Lancet：綠茶可改善唐氏綜合征患者認知

唐氏綜合征又稱21-三體綜合征， 是由於染色體的異常(多一條21號染色體)而引起的疾病。 在美國， 唐氏綜合征的發生率高達為1/691。 患者多存在認知功能障礙， 如語言發育遲緩、學習和記憶能力受損、注意力低下等。 本病發生率高而無有效的治療方法。 近日， 有研究結果表明綠茶可以改善唐氏綜合征患者的認知能力， 有望扭轉臨床上面對唐氏綜合征束手無策的局面。

1、唐氏綜合征的發病機制

唐氏綜合征是由於21號染色體增多一條、基因過度表達而引起智慧障礙、畸形等， 其中酪氨酸(Y)磷酸化調節激酶1(DYRK1A)表達增多是導致智慧缺陷的關鍵。

因此， 理論上而言， 抑制DYRK1A的過多表達對於改善唐氏綜合征患者的認知功能至關重要。

2、綠茶可改善唐氏綜合征患者認知功能

綠茶中的表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯(EGCG)是一種DYRK1A抑制劑。 來自西班牙德爾醫學研究所的Rafael de la Torre對於EGCG能否改善唐氏綜合征患者認知功能進行了研究。

首先， Torre使用唐氏綜合征小鼠模型進行實驗， 結果顯示， EGCG可以顯著抑制DYRK1A活性、改善唐氏綜合征小鼠的智力水準。 隨後， 在動物實驗的基礎上， 研究者又針對IMIM-Hospital德爾醫學研究所的84例成年唐氏綜合征患者進行了長達4年的單中心雙盲對照臨床II期實驗， 瞭解綠茶提取物中的EGCG在人類唐氏綜合征中是否也可以發揮改善智力的作用。

臨床研究中，

43例唐氏綜合征患者使用EGCG(9mg/kg·d)， 41例使用同等劑量的安慰劑進行對照， 治療時間12個月， 在患者被干預後的3月、6月、12月及干預因素結束後的6月進行認知功能測試。 結果表明， 與安慰劑組相比， EGCG組患者的視覺識別記憶能力、抑制控制能力和自我調整行為能力顯著提高， 此外， 實驗者還發現， 與對照組相比， EGCG組的腦部掃描顯示出神經細胞有更好的功能連接。 以上結果提示我們綠茶提取物EGCG對於唐氏綜合征患者的認知功能有一定的改善作用。

3、綠茶在唐氏綜合征治療中的應用前景

這一研究結果很是鼓舞人心， 因為根據目前的研究結果， 對於腦發育基本已定型的成年患者而言， EGCG不僅可以改善患者的認知， 還可以改變其神經細胞的連接。

若將研究擴展至有很大發育空間的兒童患者， 可能會有更大的收穫。

但是， EGCG廣泛應用於臨床還有一段路需要走。 研究者亦表示， EGCG對於治療唐氏綜合征的安全性、有效性仍需要大樣本研究支援。

參考文獻

1. de la Torre, R, De Sola, S, Pons, M et al. Epigallocatechin-3-gallate, a DYRK1A inhibitor, rescues cognitive deficits in Down syndrome mouse models and in humans. Mol Nutr Food Res. 2014; 58: 278-288

2. de la Torre, R, de Sola, S, Farré, M et al. Safety and efficacy of cognitive training plus epigallocatechin-3-gallate in young adults with Down's syndrome (TESDAD): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016