氣管內滴入肺表面活性物質可減輕呼吸窘迫綜合征的嚴重程度, 通過測定動脈血氣, 胸部X線可瞭解嚴重程度, 並且能快速減少呼吸機支持。
判斷早產兒在生後有發生呼吸窘迫綜合征的高度危險後, 可立即使用肺表面活性物質作為預防;當診斷患兒為呼吸窘迫綜合征並且病情穩定時, 作為治療用藥給予。 重複Survanta(天然小牛肺中存在, 包含蛋白B, C, Colfoscerrl棕櫚酸, 棕櫚酸和三棕櫚酸甘油酯)劑量, 每6小時1次(可給予4次);或Exosurf(一種不含有蛋白質的肺表面活性物質, 包括Colfoscerrl棕櫚酸, 十六烷基油酯和Tyloxapol), 可根據需要每12小時1次(可用3次)。
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肺表面活性物質不能消除由呼吸窘迫綜合徵引起併發症的危險性, 或其他未成熟的問題, 或確保良好的預後。 在NICU中進行這一治療時仍需很小心, 肺表面活性物質改善存活是由於降低了肺氣漏(張力性氣胸, 肺間質氣腫)發生的危險和支氣管肺發育不良的發生率及嚴重程度。
呼吸和迴圈狀況需要嚴密監測,
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早產兒PaO2 是50~70mmHg, 這樣的氧分壓可提供幾乎完全飽和的血紅蛋白, 是因為新生兒的血紅蛋白是胎兒型血紅蛋白, 它們和氧的親和力高。 維持過高的氧分壓會增加早產兒發生視網膜病的危險性。 在成人, 正常的氧分壓為40~50mmHg。
輕度呼吸窘迫綜合征患兒通過氧罩供氧就能恢復很好, 中度呼吸窘迫綜合征患兒通過其自主呼吸和CPAP的支持亦可恢復很好,
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當使用氧罩或鼻導管供氧時, 氧氣和空氣混合, 氧氣的百分比供給應通過氧氣分析儀測定並經常記錄。 氧供通過直接的分鐘流量比例既不能精確計算, 又不能評估。 氧氣必須加溫(36~37℃)加濕, 以防止分泌物變幹和氣道痙攣。
CPAP適用于有自主呼吸的呼吸窘迫綜合征患兒, 他們需要FiO2 ≥40%以維持氧分壓在50~70mmHg。 如果患兒情況惡化, 應早期使用CPAP, 正壓使肺泡在呼吸週期始終張開, 從而改善氧合, 並減少大量血液經過肺不張區域。