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免疫與不育

免疫性不孕的抗體檢測是應用免疫酶標(elisa)方法,可以檢測人體內與生育有關的四種抗體, 這些抗體有些可能存在于人體的血液內, 有些可能存在于人體生殖道局部, 如精漿、宮頸粘液中, 此項檢測為不孕癥的診治又提供了一項科學的診斷依據。



抗精子抗體:男女體內都可能存在抗精子抗體。 在精液內,存在著多種抗原。 這些抗原在女性生殖道中, 可經宮頸上皮吸收后產生免疫反應, 在女方血液和生殖道局部產生抗精子抗體。 這種抗體可影響精子的運行, 導致不孕。 正常情況下, 男性體內不會產生自身的抗精子抗體。

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但當男性輸精管發生炎癥或某些病變時, 精子抗原有可能滲透到外周組織中去, 使自身產生抗精子抗體。


抗子宮內膜抗體:子宮內膜是胚胎著床和生長發育之地, 但在病理狀態下, 如子宮內膜炎、子宮內膜異位癥及子宮腺肌癥等, 可轉化成抗原或半抗原, 刺激機體自身產生相應的抗體。 此外, 人工流產刮宮時, 胚囊也可能作為抗原刺激機體產生抗體。 一旦女性體內有抗子宮內膜抗體存在, 便會導致不孕、停孕或發生流產。 不少女性因在初次妊娠時作了人流, 而不再懷孕, 這種繼發不孕癥患者多數是因為體內產生了抗子宮內膜抗體。


抗卵巢抗體:在六、七十年代已發現卵巢存在特殊抗原,近年來報道抗卵巢自身免疫可影響卵巢的正常發育和功能。

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可導致卵巢衰竭或卵泡成熟前閉鎖而導致不孕。 有卵巢抗體的女性卵泡發育很不正常, 要么卵泡長不到受孕的優勢, 要么長到受孕優勢又不能自然排出, 有些人還過早的出現了卵巢早衰現象, 使很多育齡婦女終生難以發育出成熟的卵泡, 而導致原發性不孕和繼發性不孕。


抗人絨毛促性腺激素抗體:人絨毛膜促性腺激素(hcg)是維持早期妊娠的主要激素。 但是有自然流產史、人工流產史及生化妊娠史的女性, 在流產過程中, 絨毛組織中的hcg可能作為抗原刺激母體產生抗體。 另外曾接受過hcg注射, 以促進排卵的女性, 體內的抗hcg抗體也有可能為陽性。 此類患者可能在臨床上表現為不孕或習慣性流產等。

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抗磷脂綜合征與女性不孕


抗磷脂抗體綜合征是指血清中出現抗磷脂抗體(apl), 同時伴發胎兒死亡、動靜脈血栓, 血小板減小等癥狀之一為特征的自身免疫性疾病。


確診依據:具有下述臨床特征之一:全身各臟器動、靜脈血栓;復發性流產;胎兒死亡及由于胎兒宮內窘迫提前分娩新生兒死亡;自身免疫性血小板減少;血清apl包括抗心磷脂抗體(acl)和狼瘡凝血因子(la)陽性。


對妊娠的影響:妊娠合并aps者, 其1/3表現為復發性流產、死胎、早產或宮內發育遲緩(iugr)等, acl陽性者死胎發生率為76%左右, 患aps分娩的成活嬰兒中iugr占60%, 也有可能引起先天畸型。


抗透明帶免疫性不孕


透明一層包繞著卵母細胞及著床前孕卵的非細胞性明膠樣酸性糖蛋白膜,

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內含特異性精子受體, 在誘發精子頂體反應、精卵識別、結合、穿透和阻止多精子入卵的過程中起著重要作用。 實驗研究表明, 透明帶抗原可刺激同種或異種抗體產生免疫應答, 透明帶經抗血清處理后, 失去了與同種精子的結合能力;在體內, 透明帶抗體能干擾孕卵表面的透明帶脫落而妨礙著床。 現認為, 透明帶抗體是女性不孕的原因之一。


目前認為其發生機制是:人卵泡的發育經歷了四個發育階段:始基(原始)卵泡-初級卵泡-次級卵泡-成熟卵泡, 女性出生至青春期, 卵泡停留在初級卵泡階段, 因而卵母細胞的成熟和透明帶的形成均晚于機體的免疫系統形成與成熟, 透明帶可作為異物刺激機體產生免疫應答。

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但是因透明帶在每次排卵后在局部少量反復吸收, 其免疫應答的方式主要為免疫耐受, 而非免疫損傷。 在此過程中, 機體抑制性t細胞對抗原的先識別可能起重要作用。 當機體受到與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激, 或各種致病因子使透明帶抗原變性時, 導致體內輔助性t細胞優勢識別, 最終機體產生損傷性抗透明帶免疫, 使生育力降低。


子宮內膜抗體與不孕


人體的免疫系統, 免疫系統是一個極為復雜的系統, 在維持機體的穩態和健康方面起著重要的作用。 免疫系統主要有三大功能, 即抵御外來的致病微生物侵襲, 清除自身衰老死亡的細胞以及識別并清除突變的細胞, 因而是維持機體內環境穩定的必不可少的生理性防御機制。


當免疫系統防御功能發生異常,則會導致一系列免疫病理過程,如感染、免疫缺陷、自身免疫性疾病以及腫瘤等的發生,也可能導致生殖過程的障礙。一般自身組織不成為抗原,但在有些情況下也會產生抗體,如感染,經血倒流,燒灼或藥物作用等,能使組織細胞中的蛋白質發生質的變性而成為自身抗原,這種物質一旦進入血循環,刺激機體則可產生免疫反應。


抗子宮內膜抗體就屬于自身抗體,在正常育齡婦女中也可以檢測到,但在不孕癥人群中,特別是患有子宮內膜異位癥的婦女中更多見。正常機體具有自身免疫調節功能,產生極弱的自身抗體,幫助清除體內衰老變性的自身成分,一旦由于某種原因導致免疫系統對自身組織產生過度免疫應答,則會發生過強的一系列免疫反應,致使所侵及的組織免疫活性細胞增多,免疫復合物沉積,而導致功能改變。


當這種抗子宮內膜抗體由于反復刺激而大量產生達到一定的含量時,可與自身的子宮內膜組織發生抗原抗體結合反應,并激活免疫系統引起損傷性效應,造成子宮內膜組織細胞生化代謝及生理功能的損害,干擾和妨礙精卵結合,受精卵的著床和胚囊的發育而導致不孕或流產。但是,這種免疫不孕是相對概念,是指免疫使生育力降低,暫時導致不孕。不孕狀態能否持續取決于免疫力與生育力間的相互作用,若免疫力強于生育力,則不孕發生,如后者強于前者則妊娠發生。不孕常有多種因素同時存在,免疫因素也可作為不孕的唯一原因或與其他病因并存。


抗磷脂抗體 (apa)是一種自身免疫性抗體,是一組能與多種含有磷脂結構的抗原物質發生反應的抗體。它包括抗心磷脂抗體(aca)和狼瘡抗凝抗體(la)兩種。


臨床上,如果患者體內存在apa,同時又具有不明原因的反復流產、死胎、早產;或動脈、靜脈血栓形成、血管栓塞;或自身免疫性血小板減少等病癥,則稱為抗磷脂綜合征。apa能阻止體內前列環素的產生,使血栓素/前列環素比值增大,而血栓素的相對增多則引起全身和胎盤的痙攣缺血;apa還通過爭奪胎盤血管的磷脂受體,而導致胎盤梗塞;apa還能影響內皮細胞功能,影響血栓形成的調節蛋白-蛋白c-蛋白s抗凝道路,可與血小板結合導致血小板聚集功能異常。


apa陽性,常常與妊高征(pih)、不明原因反復流產、死胎、早產等關系密切。曾經有上述病史者,應該在轉陰之后考慮懷孕。女性抗精子抗體的產生正常精液中含有前列腺素e和一種糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精子抗原的免疫應答,誘導免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導致女方產生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產生,可能是由于感染使局部的非特異性免疫反應加強引起的。臨床研究表明,男方精液中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發生明顯相關,提示感染因子作為天然佐劑,免疫相關細胞與精子抗原共同介入女性生殖道,產生同種抗精子免疫。


在生殖道粘膜破損的情況下性☆禁☆交,可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障,進入上皮下的b淋巴細胞,產生抗精子抗體。異性間的肛☆禁☆交或口☆禁☆交是女性產生抗精子抗體的原因之一。另外某些助孕技術如直接腹腔內人工授精,可導致大量精子進入腹腔,被腹腔中的巨噬細胞吞噬后,將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結內的輔助性t淋巴細胞,從而誘發抗精子的免疫反應,使血清中出現暫時的抗精子抗體升高。


抗滋養細胞膜抗原抗體:對孕婦而言,胎兒是一個并非已的同種異體移植物,對胎兒而言,它具有來自父方和母方的基因,胎兒之所以不被排斥,主要依賴于母體胎兒特殊的免疫調節,這種調節可以制止或改變對胚胎不利的免疫因素,以達到新的免疫平衡,如若平衡失調即可導致流產。


胚胎的外層即合體滋養層是直接與母體循環相接觸的部分,免疫組論證合體滋養層不表達任何hla或abo抗原,這點被認為是確保胎兒成活的一種保護機制之一,但是合體滋養層漿膜上卻明顯存在有抗原系統,并且可被母體識別。至于這


當免疫系統防御功能發生異常,則會導致一系列免疫病理過程,如感染、免疫缺陷、自身免疫性疾病以及腫瘤等的發生,也可能導致生殖過程的障礙。一般自身組織不成為抗原,但在有些情況下也會產生抗體,如感染,經血倒流,燒灼或藥物作用等,能使組織細胞中的蛋白質發生質的變性而成為自身抗原,這種物質一旦進入血循環,刺激機體則可產生免疫反應。


抗子宮內膜抗體就屬于自身抗體,在正常育齡婦女中也可以檢測到,但在不孕癥人群中,特別是患有子宮內膜異位癥的婦女中更多見。正常機體具有自身免疫調節功能,產生極弱的自身抗體,幫助清除體內衰老變性的自身成分,一旦由于某種原因導致免疫系統對自身組織產生過度免疫應答,則會發生過強的一系列免疫反應,致使所侵及的組織免疫活性細胞增多,免疫復合物沉積,而導致功能改變。


當這種抗子宮內膜抗體由于反復刺激而大量產生達到一定的含量時,可與自身的子宮內膜組織發生抗原抗體結合反應,并激活免疫系統引起損傷性效應,造成子宮內膜組織細胞生化代謝及生理功能的損害,干擾和妨礙精卵結合,受精卵的著床和胚囊的發育而導致不孕或流產。但是,這種免疫不孕是相對概念,是指免疫使生育力降低,暫時導致不孕。不孕狀態能否持續取決于免疫力與生育力間的相互作用,若免疫力強于生育力,則不孕發生,如后者強于前者則妊娠發生。不孕常有多種因素同時存在,免疫因素也可作為不孕的唯一原因或與其他病因并存。


抗磷脂抗體 (apa)是一種自身免疫性抗體,是一組能與多種含有磷脂結構的抗原物質發生反應的抗體。它包括抗心磷脂抗體(aca)和狼瘡抗凝抗體(la)兩種。


臨床上,如果患者體內存在apa,同時又具有不明原因的反復流產、死胎、早產;或動脈、靜脈血栓形成、血管栓塞;或自身免疫性血小板減少等病癥,則稱為抗磷脂綜合征。apa能阻止體內前列環素的產生,使血栓素/前列環素比值增大,而血栓素的相對增多則引起全身和胎盤的痙攣缺血;apa還通過爭奪胎盤血管的磷脂受體,而導致胎盤梗塞;apa還能影響內皮細胞功能,影響血栓形成的調節蛋白-蛋白c-蛋白s抗凝道路,可與血小板結合導致血小板聚集功能異常。


apa陽性,常常與妊高征(pih)、不明原因反復流產、死胎、早產等關系密切。曾經有上述病史者,應該在轉陰之后考慮懷孕。女性抗精子抗體的產生正常精液中含有前列腺素e和一種糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下可抑制女方免疫活性細胞針對精子抗原的免疫應答,誘導免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可導致女方產生抗精子抗體。夫妻雙方的生殖道感染可致女方抗精子抗體的產生,可能是由于感染使局部的非特異性免疫反應加強引起的。臨床研究表明,男方精液中白細胞增加與女方生殖道局部和血清中抗精子抗體的發生明顯相關,提示感染因子作為天然佐劑,免疫相關細胞與精子抗原共同介入女性生殖道,產生同種抗精子免疫。


在生殖道粘膜破損的情況下性☆禁☆交,可使精子抗原通過破損的粘膜上皮屏障,進入上皮下的b淋巴細胞,產生抗精子抗體。異性間的肛☆禁☆交或口☆禁☆交是女性產生抗精子抗體的原因之一。另外某些助孕技術如直接腹腔內人工授精,可導致大量精子進入腹腔,被腹腔中的巨噬細胞吞噬后,將精子抗原傳遞至盆腔淋巴結內的輔助性t淋巴細胞,從而誘發抗精子的免疫反應,使血清中出現暫時的抗精子抗體升高。


抗滋養細胞膜抗原抗體:對孕婦而言,胎兒是一個并非已的同種異體移植物,對胎兒而言,它具有來自父方和母方的基因,胎兒之所以不被排斥,主要依賴于母體胎兒特殊的免疫調節,這種調節可以制止或改變對胚胎不利的免疫因素,以達到新的免疫平衡,如若平衡失調即可導致流產。


胚胎的外層即合體滋養層是直接與母體循環相接觸的部分,免疫組論證合體滋養層不表達任何hla或abo抗原,這點被認為是確保胎兒成活的一種保護機制之一,但是合體滋養層漿膜上卻明顯存在有抗原系統,并且可被母體識別。至于這

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