隨著人們生活水準的提高， 兒童性☆禁☆早☆禁☆熟發病率也越來越高， 約為1／5 000， 其中女孩的發病率是男孩的10倍。 由於其影響患兒的心理健康並影響其最終身高， 已成為威脅兒童身體健康的一大類疾病。 女孩在8周歲以前出現乳腺增大、陰☆禁☆毛生長、腋毛生長等任何一項或多項第二性征， 或月經初潮開始於10歲之前；男孩在9周歲之前出現性腺增大和第二性征（陰☆禁☆毛、鬍鬚和喉結等）， 即為男性性☆禁☆早☆禁☆熟。
性☆禁☆早☆禁☆熟女性多見， 女性性☆禁☆早☆禁☆熟常屬於良性過程， 男性性☆禁☆早☆禁☆熟往往由於疾病所致， 對於男性而言積極尋找原發病很重要。
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兒童性☆禁☆早☆禁☆熟會造成骨骼過早發育， 骨齡提前， 骨骺閉合加速， 致使兒童升高發育停滯， 成年後身高低於同齡人， 及早識別， 儘早治療性☆禁☆早☆禁☆熟至關重要。
性☆禁☆早☆禁☆熟有哪些危害？
性☆禁☆早☆禁☆熟導致骨骼發育過快， 造成生長週期明顯縮短， 可使其成年後的身高比一般人矮， 最終成年後個子不高；早熟給實際年齡尚未成熟的患兒帶來嚴重的心理及社會問題。 此外， 積極尋找、治療性☆禁☆早☆禁☆熟的原發病也很重要。
什麼是部分性性☆禁☆早☆禁☆熟？
部分性性☆禁☆早☆禁☆熟不受下丘腦-垂體-性腺軸的控制， 僅有乳☆禁☆房或陰☆禁☆毛發育二者之一， 而不伴有其他第二性征的發育。 一般分為單純性乳☆禁☆房發育和單純性陰☆禁☆毛發育兩種類型。 單純性乳☆禁☆房發育常發生在2歲以前，
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性☆禁☆早☆禁☆熟分為哪幾種類型？具體有哪些原因？
性☆禁☆早☆禁☆熟可以分為真性性☆禁☆早☆禁☆熟（又可稱為中樞性性☆禁☆早☆禁☆熟）和假性性☆禁☆早☆禁☆熟（又可稱為周圍性性☆禁☆早☆禁☆熟）。 真性性☆禁☆早☆禁☆熟比假性性☆禁☆早☆禁☆熟多見。
假性性☆禁☆早☆禁☆熟是各種原因引起的體內性激素升高至青春期水準， 故只有第二性征的早現， 不具有完整的性發育程式性過程。 如陰☆禁☆毛提前生長， 乳☆禁☆房提前發育， 但性腺不發育，
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1.按假性性☆禁☆早☆禁☆熟第二性征特徵分類：早現的第二性征與患兒原性別相同時稱為同性性☆禁☆早☆禁☆熟， 與原性別相反時稱為異性性☆禁☆早☆禁☆熟。
2.常見病因分類
2.1女孩
（1）同性性☆禁☆早☆禁☆熟（女孩的第二性征）：見於遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變如自律性卵巢囊腫、分泌雌激素的腎上腺皮質腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）的腫瘤以及外源性雌激素攝入等。
（2）異性性☆禁☆早☆禁☆熟（男性的第二性征）：見於先天性腎上腺皮質增生症、分泌雄激素的腎上腺皮質腫瘤或卵巢腫瘤， 以及外源性雄激素攝入等。
2.2男孩
（1）同性性☆禁☆早☆禁☆熟（男性第二性征）：見於先天性腎上腺皮質增生症（較常見）、腎上腺皮質腫瘤或睾丸間質細胞瘤、異位分泌HCG的腫瘤，
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（2）異性性☆禁☆早☆禁☆熟（女性第二性征）：見於產生雌激素的腎上腺皮質腫瘤或睾丸腫瘤、異位分泌HCG的腫瘤以及外源性雌激素攝入等。
真性性☆禁☆早☆禁☆熟不僅有性徵的明顯發育， 如女孩子月經來潮、乳☆禁☆房增大、陰☆禁☆毛生成， 男孩子出現喉結、陰☆禁☆毛叢生、陰☆禁☆莖增大， 而且女孩子能夠排卵， 男孩子能生成精子， 即具備了真正的生育能力。
真性性☆禁☆早☆禁☆熟是性腺軸的上游—大腦裡負責性發育的環節出了問題， 原因複雜， 包括：
1.中樞神經系統器質性病變， 如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經系統病變。
2.由外周性性☆禁☆早☆禁☆熟轉化而來。
3.未能發現器質性病變的， 稱為特發性中樞性性☆禁☆早☆禁☆熟（idiopathic CPP, ICPP）。
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4.不完全性中樞性性☆禁☆早☆禁☆熟， 是CPP的特殊類型， 指患兒有第二性征的早現， 其控制機制也在於下丘腦-垂體-性腺軸的發動， 但它的性徵發育呈自限性；最常見的類型為單純性乳☆禁☆房早發育， 若發生於2歲內女孩， 可能是由於下丘腦-性腺軸處於生理性活躍狀態， 又稱為“小青春期”。
由於上述原因最終導致下丘腦提前增加了促性腺激素釋放激素（GnRH）的分泌和釋放量， 提前啟動性腺軸功能， 導致性腺發育和分泌性激素， 使內、外生☆禁☆殖☆禁☆器發育和第二性征呈現。 因而真性性☆禁☆早☆禁☆熟又稱中樞性性☆禁☆早☆禁☆熟或GnRH依賴性性☆禁☆早☆禁☆熟。
需要注意的是， 真性性☆禁☆早☆禁☆熟中， 女性患兒約80％～90％為特發性性☆禁☆早☆禁☆熟；而男性患兒則相反， 80％以上是器質性的。
真性性☆禁☆早☆禁☆熟的診斷依據
1．第二性征提前出現：女童8歲前，男童9歲前。
2．血清促性腺激素水準升高達青春期水準。
(1)促性腺激素基礎值：如果第二性征已達青春中期程度時，血清促黃體生成素(LH)基礎值可作為初篩，如>5.0IU／L，即可確定其性腺軸已發動，不必再進行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗。
(2)GnRH激發試驗：本試驗對性腺軸功能已啟動而促性腺激素基礎值不升高者是重要的診斷手段，GnRH可使促性腺激素分泌釋放增加，其激發峰值即可作為診斷依據。
GnRH激發試驗方法：常規用GnRH(戈那瑞林)2.5μg／kg或100μg／m2靜脈注射，於0min、30min、60min時采血樣，測血清LH和卵泡刺激素(FSH)濃度(GnRHa經典試驗方法的120min可省略)，合成的GnRH類似物(GnRHa)的激發作用比天然者為強，峰值在60~120min出現，但不推薦其在常規診斷中使用。
___診斷CPP的LH激發峰值的切割(cut-point)值：取決於所用的促性腺激素檢測方法，用放射免疫法測定時，LH峰值在女童應>12.0IU／L、男童>25.0IU／L、LH峰/FSH峰>0.6～1.0時可診斷CPP；用免疫化學發光法(ICMA)測定時，LH峰值>5.0IU／L、LH峰／FSH峰>0．6(兩性)可診斷CPP；如LH峰/FSH峰>0．3，但<>
3．性腺增大：女童在B超下見卵巢容積>1m1，並可見多個直徑>4mm的卵泡；男童睾丸容積≥4ml，並隨病程延長呈進行性增大。
4．線性生長加速。
5．骨齡超越年齡1年或1年以上。
6．血清性激素水準升高至青春期水準。
以上診斷依據中，1、2、3條是最重要而且是必具的。但是如就診時的病程很短，則GnRH激發值可能與青春前期值相重疊，達不到以上的診斷切割值；卵巢大小亦然。對此類患兒應隨訪其副性徵進展和線性生長加速情況，必要時應複查以上檢測。女性患兒的青春期線性生長加速一般在乳☆禁☆房發育開始後半年～1年左右(B2～B3期)出現，持續1～2年；但也有較遲者，甚至有5％左右患兒在初潮前1年或初潮當年始呈現。男童生長加速發生在睾丸容積8～10ml左右時或變聲前一年，持續時間比女童長。骨齡提前只說明性激素水準增高已有一段時間，並非是診斷CPP的特異性指標，病程短和發育進程慢的患兒可能骨齡超前不明顯，而外周性性☆禁☆早☆禁☆熟亦可能有骨齡提前；性激素水準升高不能分辨中樞和外周性性☆禁☆早☆禁☆熟。
如何治療性☆禁☆早☆禁☆熟？
性☆禁☆早☆禁☆熟越早發現、早治療，效果越好。家長和患兒應該有“既來之，則安之”的心態，主動配合治療。性☆禁☆早☆禁☆熟的治療目的是以改善患兒的成年期身高為核心，還應注意防止早熟和早初潮帶來的心理問題。首先要儘快明確導致性☆禁☆早☆禁☆熟的原因，並針對病因治療。
外周性性☆禁☆早☆禁☆熟按照具體臨床特徵和內分泌激素初篩後進行進一步的內分泌檢查，並按需做性腺、腎上腺或其他相關器官的影像學檢查，強調按不同病因分別處理，如各類腫瘤的手術治療，先天性腎上腺皮質增生症予以皮質醇替代治療等。
非特發性真性性☆禁☆早☆禁☆熟，應強調病因治療(如鞍區腫瘤的手術治療，對先天性腎上腺皮質增生症合併真性性☆禁☆早☆禁☆熟者應同時給予皮質醇等)。但是，下丘腦錯構瘤和蛛網膜囊腫患兒，如無顱壓升高表現則暫緩手術，僅按特發性真性性☆禁☆早☆禁☆熟處理。
特發性真性性☆禁☆早☆禁☆熟首選促性腺素釋放激素類似物（GnRHa）治療，但需合理掌握應用指征，治療中應監測、判斷、掌握生長／成熟的平衡，才能達到改善成年身高的目的。。國內目前可供應兒童用的緩釋型GnRHa製劑有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。GnRHa能有效抑制黃體生成素分泌，使性腺暫停發育、性激素分泌回至青春前期狀態，從而延緩骨骺的增長和融合，盡可能達到延長生長年限，改善最終成年期身高的目的。
GnRHa的應用指征
為達改善成年期終身高目的，適用指征為生長潛能明顯受損和同時還有剩餘生長潛能的患兒，即骨齡明顯超前而骺端尚未開始融合者，具體建議如下：
(1)骨齡：骨齡≥年齡2歲；女童≤11.5歲，男童≤12.5歲。
(2)預測成年期身高：女童≤150 cm，男童≤160em，或低於其遺傳靶身高減2個SD者。
(3)骨齡／年齡>1，骨齡／身高年齡>1，或以骨齡判斷的身高SDS＜—2SDS。
(4)性發育進程迅速，骨齡增長／年齡增長＞1。
GnRHa慎用的指征：有以下情況時改善成年身高的療效差，應酌情慎用：
(1)開必治療時骨齡女童>11.5歲，男童＞12.5歲；
(2)遺傳靶身高低於正常參考值2個標準差者(-2SDS)。應考慮其他導致矮身材原因。
GnRHa不宜應用的指征：有以下情況者單獨應用GnRHa治療對改善成年期身高效果不顯著：
(1)骨齡女童≥11.5歲，男童≥13．5歲；
(2)女童初潮後或男童遺精後1年。
GnRHa不需應用的指征：
(1)性成熟進程緩慢(骨齡進展不超越年齡進展)者對成年期身高影響不大時，不需要治療。
(2)骨齡雖提前，但身高生長速度快，使身高年齡大於骨齡，預測成年期身高不受損。
然而，由於青春成熟進程是動態的，對每個個體的判斷也應是動態的，一旦真性性☆禁☆早☆禁☆熟診斷確立，對初評認為暫時不需治療者均需定期複查其身高和骨齡變化，定期再評估治療的必要性，按需制定治療方案。
GnRHa的應用方法
1．劑量：首劑80-100μg／kg，2周後加強1次，以後每4周1次(不超過5周)，劑量60-80μg／kg，劑量需個體化，根據性腺軸功能抑制情況(包括性徵、性激素水準和骨齡進展)，抑制差者可參照首劑量，最大量為3.75 mg／次。為確切瞭解骨齡進展的情況，臨床醫師應親自對治療前後的骨齡進行評定和對比，不宜僅憑放射科的報告作出判斷。
2．治療中的監測：治療過程中每2～3個月檢查第二性征以及測量身高；首劑3個月末複查GnRH激發試驗，如LH激發值在青春前期值則表示劑量合適；此後，對女童只需定期複查基礎血清雌二醇(E2)濃度或陰☆禁☆道塗片(成熟指數)，男童則複查血清睾酮基礎水準以判斷性腺軸功能的抑制狀況。每6-12個月複查骨齡1次，女童同時複查子宮、卵巢B超。
3．療程：為改善成年期身高，GnRHa的療程一般至少需要2年，女童在骨齡12.0～12．5歲時宜停止治療，此時如延長療程常難以繼續改善成年期身高。對年齡較小即開始治療者，如其年齡已追趕上骨齡，且骨齡已達正常青春期啟動年齡(≥8歲)，預測身高可達到遺傳靶身高時可以停藥，使其性腺軸功能重新啟動，應定期追蹤。
GnRHa停藥後的監測
治療結束後應每半年複查身高、體重和副性徵恢復以及性腺軸功能恢復狀況。女童一般在停止治療後2年內呈現初潮。
GnRHa治療中生長減速的處理
GnRHa治療頭半年的生長速度與治療前對比改變不明顯，半年後一般回落至青春前期的生長速率(125px／年左右)，部分患兒在治療1～2年後生長速度
近年國際上多採用GnRHa和基因重組人生長激素(rhGH)聯用以克服生長減速，但應注意的是，對骨齡≥13.5歲(女)或15歲(男)的患兒，因骨生長板的生長潛能已耗竭，即使加用rhGH，生長改善亦常不顯著。使用rhGH應嚴格遵循應用指征，一般僅在患兒的預測成年期身高不能達到其靶身高時使用；GH宜採用藥理治療量[0.15~0.20U／(k g•d)]，應用過程中需密切監測副作用(rhGH應用的禁忌證以及治療中的副作用監測同其他生長遲緩疾病)。
1．第二性征提前出現：女童8歲前，男童9歲前。
2．血清促性腺激素水準升高達青春期水準。
(1)促性腺激素基礎值：如果第二性征已達青春中期程度時，血清促黃體生成素(LH)基礎值可作為初篩，如>5.0IU／L，即可確定其性腺軸已發動，不必再進行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗。
(2)GnRH激發試驗：本試驗對性腺軸功能已啟動而促性腺激素基礎值不升高者是重要的診斷手段，GnRH可使促性腺激素分泌釋放增加，其激發峰值即可作為診斷依據。
GnRH激發試驗方法：常規用GnRH(戈那瑞林)2.5μg／kg或100μg／m2靜脈注射，於0min、30min、60min時采血樣，測血清LH和卵泡刺激素(FSH)濃度(GnRHa經典試驗方法的120min可省略)，合成的GnRH類似物(GnRHa)的激發作用比天然者為強，峰值在60~120min出現，但不推薦其在常規診斷中使用。
___診斷CPP的LH激發峰值的切割(cut-point)值：取決於所用的促性腺激素檢測方法，用放射免疫法測定時，LH峰值在女童應>12.0IU／L、男童>25.0IU／L、LH峰/FSH峰>0.6～1.0時可診斷CPP；用免疫化學發光法(ICMA)測定時，LH峰值>5.0IU／L、LH峰／FSH峰>0．6(兩性)可診斷CPP；如LH峰/FSH峰>0．3，但<>
3．性腺增大：女童在B超下見卵巢容積>1m1，並可見多個直徑>4mm的卵泡；男童睾丸容積≥4ml，並隨病程延長呈進行性增大。
4．線性生長加速。
5．骨齡超越年齡1年或1年以上。
6．血清性激素水準升高至青春期水準。
以上診斷依據中，1、2、3條是最重要而且是必具的。但是如就診時的病程很短，則GnRH激發值可能與青春前期值相重疊，達不到以上的診斷切割值；卵巢大小亦然。對此類患兒應隨訪其副性徵進展和線性生長加速情況，必要時應複查以上檢測。女性患兒的青春期線性生長加速一般在乳☆禁☆房發育開始後半年～1年左右(B2～B3期)出現，持續1～2年；但也有較遲者，甚至有5％左右患兒在初潮前1年或初潮當年始呈現。男童生長加速發生在睾丸容積8～10ml左右時或變聲前一年，持續時間比女童長。骨齡提前只說明性激素水準增高已有一段時間，並非是診斷CPP的特異性指標，病程短和發育進程慢的患兒可能骨齡超前不明顯，而外周性性☆禁☆早☆禁☆熟亦可能有骨齡提前；性激素水準升高不能分辨中樞和外周性性☆禁☆早☆禁☆熟。
如何治療性☆禁☆早☆禁☆熟？
性☆禁☆早☆禁☆熟越早發現、早治療，效果越好。家長和患兒應該有“既來之，則安之”的心態，主動配合治療。性☆禁☆早☆禁☆熟的治療目的是以改善患兒的成年期身高為核心，還應注意防止早熟和早初潮帶來的心理問題。首先要儘快明確導致性☆禁☆早☆禁☆熟的原因，並針對病因治療。
外周性性☆禁☆早☆禁☆熟按照具體臨床特徵和內分泌激素初篩後進行進一步的內分泌檢查，並按需做性腺、腎上腺或其他相關器官的影像學檢查，強調按不同病因分別處理，如各類腫瘤的手術治療，先天性腎上腺皮質增生症予以皮質醇替代治療等。
非特發性真性性☆禁☆早☆禁☆熟，應強調病因治療(如鞍區腫瘤的手術治療，對先天性腎上腺皮質增生症合併真性性☆禁☆早☆禁☆熟者應同時給予皮質醇等)。但是，下丘腦錯構瘤和蛛網膜囊腫患兒，如無顱壓升高表現則暫緩手術，僅按特發性真性性☆禁☆早☆禁☆熟處理。
特發性真性性☆禁☆早☆禁☆熟首選促性腺素釋放激素類似物（GnRHa）治療，但需合理掌握應用指征，治療中應監測、判斷、掌握生長／成熟的平衡，才能達到改善成年身高的目的。。國內目前可供應兒童用的緩釋型GnRHa製劑有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。GnRHa能有效抑制黃體生成素分泌，使性腺暫停發育、性激素分泌回至青春前期狀態，從而延緩骨骺的增長和融合，盡可能達到延長生長年限，改善最終成年期身高的目的。
GnRHa的應用指征
為達改善成年期終身高目的，適用指征為生長潛能明顯受損和同時還有剩餘生長潛能的患兒，即骨齡明顯超前而骺端尚未開始融合者，具體建議如下：
(1)骨齡：骨齡≥年齡2歲；女童≤11.5歲，男童≤12.5歲。
(2)預測成年期身高：女童≤150 cm，男童≤160em，或低於其遺傳靶身高減2個SD者。
(3)骨齡／年齡>1，骨齡／身高年齡>1，或以骨齡判斷的身高SDS＜—2SDS。
(4)性發育進程迅速，骨齡增長／年齡增長＞1。
GnRHa慎用的指征：有以下情況時改善成年身高的療效差，應酌情慎用：
(1)開必治療時骨齡女童>11.5歲，男童＞12.5歲；
(2)遺傳靶身高低於正常參考值2個標準差者(-2SDS)。應考慮其他導致矮身材原因。
GnRHa不宜應用的指征：有以下情況者單獨應用GnRHa治療對改善成年期身高效果不顯著：
(1)骨齡女童≥11.5歲，男童≥13．5歲；
(2)女童初潮後或男童遺精後1年。
GnRHa不需應用的指征：
(1)性成熟進程緩慢(骨齡進展不超越年齡進展)者對成年期身高影響不大時，不需要治療。
(2)骨齡雖提前，但身高生長速度快，使身高年齡大於骨齡，預測成年期身高不受損。
然而，由於青春成熟進程是動態的，對每個個體的判斷也應是動態的，一旦真性性☆禁☆早☆禁☆熟診斷確立，對初評認為暫時不需治療者均需定期複查其身高和骨齡變化，定期再評估治療的必要性，按需制定治療方案。
GnRHa的應用方法
1．劑量：首劑80-100μg／kg，2周後加強1次，以後每4周1次(不超過5周)，劑量60-80μg／kg，劑量需個體化，根據性腺軸功能抑制情況(包括性徵、性激素水準和骨齡進展)，抑制差者可參照首劑量，最大量為3.75 mg／次。為確切瞭解骨齡進展的情況，臨床醫師應親自對治療前後的骨齡進行評定和對比，不宜僅憑放射科的報告作出判斷。
2．治療中的監測：治療過程中每2～3個月檢查第二性征以及測量身高；首劑3個月末複查GnRH激發試驗，如LH激發值在青春前期值則表示劑量合適；此後，對女童只需定期複查基礎血清雌二醇(E2)濃度或陰☆禁☆道塗片(成熟指數)，男童則複查血清睾酮基礎水準以判斷性腺軸功能的抑制狀況。每6-12個月複查骨齡1次，女童同時複查子宮、卵巢B超。
3．療程：為改善成年期身高，GnRHa的療程一般至少需要2年，女童在骨齡12.0～12．5歲時宜停止治療，此時如延長療程常難以繼續改善成年期身高。對年齡較小即開始治療者，如其年齡已追趕上骨齡，且骨齡已達正常青春期啟動年齡(≥8歲)，預測身高可達到遺傳靶身高時可以停藥，使其性腺軸功能重新啟動，應定期追蹤。
GnRHa停藥後的監測
治療結束後應每半年複查身高、體重和副性徵恢復以及性腺軸功能恢復狀況。女童一般在停止治療後2年內呈現初潮。
GnRHa治療中生長減速的處理
GnRHa治療頭半年的生長速度與治療前對比改變不明顯，半年後一般回落至青春前期的生長速率(125px／年左右)，部分患兒在治療1～2年後生長速度
近年國際上多採用GnRHa和基因重組人生長激素(rhGH)聯用以克服生長減速，但應注意的是，對骨齡≥13.5歲(女)或15歲(男)的患兒，因骨生長板的生長潛能已耗竭，即使加用rhGH，生長改善亦常不顯著。使用rhGH應嚴格遵循應用指征，一般僅在患兒的預測成年期身高不能達到其靶身高時使用；GH宜採用藥理治療量[0.15~0.20U／(k g•d)]，應用過程中需密切監測副作用(rhGH應用的禁忌證以及治療中的副作用監測同其他生長遲緩疾病)。
