哪些遺傳病，父親精子難避主要責任

為什麼男性要對疾病負主要責任呢?一般的解釋是在DNA複製過程中容易出現錯誤， 而女性的生殖細胞比男性的較少出現DNA複製的錯誤……

基因突變和丟失的作用

一是促進進化， 二是導致疾病， 主要是遺傳疾病的產生， 那麼由於男女兩性在基因突變和丟失上的不同就會對疾病的產生有不同的責任， 相對來說男性要對疾病更多地負責。 因為， 最新的研究發現， 在導致基因突變的過程中， 男性(父親)比女性(母親)， 尤其是年紀較大的男性， 更可能產生基因突變， 並把突變基因遺傳給下一代， 從而導致疾病發生。

為什麼男性要對疾病負主要責任呢?一般的解釋是在DNA複製過程中容易出現錯誤， 而女性的生殖細胞比男性的較少出現DNA複製的錯誤。 原因是， 卵子中的基因複製的週期相對較短， 在出生前， 所有的基因複製都完成了。 但是， 精子卻需要更多次的複製。

精原細胞在成為精子之前要經過好幾次複製。 但是， 為了補充供給， 這些複製過程的許多產物仍然要回到精原細胞的細胞庫中。 隨著男人一生中精子的不斷產生， 這一細胞庫中的DNA所經歷的複製事件便逐漸隨男性年齡的增加而增多。 結果是， 不僅父親成為了大多數突變的源泉， 而且做父親的年齡越大， 就越比年輕父親造成的基因突變多。

那麼， 男性的性細胞中的基因複製與女性性細胞基因複製出錯的差別有多大呢?有的研究人員做了一個粗略的統計。

總體上看， 女性X染色體的進化應當比男性Y染色體的進化更緩慢。 人類性染色體上男性與女性的基因突變比率約為5：1， 而齧齒動物雄性與雌性性染色體上基因突變之比為2：1， 貓科動物為4：1， 鳥類為4：1， 果蠅為1：1。

比如， 軟骨病是一種遺傳病， 患者普遍長得比較矮小。 過去， 對軟骨病的基因突變研究得出的結論是， 父親應對這種基因突變所致的疾病負完全責任。 而且， 影響後代的最可能的致病原因是父親的年齡。 父親的年齡越大， 後代患這種病的可能性越大。 因為， 隨著男性的年齡增加， 其基因複製的比率也增多， 就越容易出錯， 因而年齡越大的父親其後代越容易患軟骨病。

當然， 這只是一個假說。

不過也有研究提示， 男性的年齡增長並非是單一的影響基因複製錯誤的原因。 按一般推論， 如果男性年齡越大， 基因突變會越多， 年齡與基因突變的關係會呈幾何級數或指數增長。 比如， 如果男性40歲時的基因突變為4， 那麼45歲時就可能是16.4的平方， 到50歲時就可能是256.16的平方。

然而， 美國的蒂曼·波吉等人採用多聚酶鏈反應研究不同年齡男性精子突變情況時發現， 精子中的基因突變的確隨年齡增長而增加， 但是並沒有發現精子所含基因的突變頻率隨男性年齡增長呈指數般增加。 直到40歲， 所有男性的精子突變都保持相同的比率。 即使到了55歲， 男性精子基因突變的比率也沒有較大變化。

比如， 在40至55歲之間精子基因突變有一些增加， 但是並沒有因年齡而產生指數級的增加。

同樣是對軟骨病的調查發現， 年輕男性與年老男性相比不存在絕對的基因突變比率增高。 雖然20歲男性所生的孩子與50歲男性所生的孩子在軟骨病的發生率方面有10倍的差異， 但是在精子基因突變的頻率上只有二倍的差異。 而且， 儘管軟骨病的所有基因突變都產生於男性， 但在NF2基因中的23處突變中只有13處是來自父親。 而NF2基因是導致2型多發性神經纖維瘤的原因。 怎麼解釋這些現象呢?

老實說， 對於上述問題現在並沒有答案， 但是蒂曼·波吉等人提出了幾種假說。 其一是， 可能存在某種選擇機制。 如果攜帶了突變基因的精子更容易使卵子受精，

或者說如果攜帶了突變基因的受精卵具有較高的發育成下一代個體的機會， 那麼， 精子中較少的突變基因就可能在出生時以較高的比率轉移到後代身上， 使其受到影響。

但是， 為什麼會出現這種現象， 目前還不清楚。 無論如何， 現有的發現並不能完全證明下列觀念：男性年齡越大， 基因複製越多， 出錯的幾率就達到指數或幾何級數之高， 或者說簡單地把遺傳病完全歸因於老年男性的基因複製的高錯誤率。