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女性習慣性流產病因及發病機制

病因及發病機制

引起習慣性流產的原因比較複雜, 而且常為多種因素共同所致。 目前比較明確的病因有:1、遺傳因素:約占習慣性流產的4.5%-25%, 如胚胎染 色體的異常, 流產多發生在妊娠8周以內。 2、內分泌因素:約占13%-20%, 如卵巢黃體功能不全, 亦早期流產的常見原因。 3、生☆禁☆殖☆禁☆器官異常:約占12% -15%, 如子宮發育不良, 宮頸內口功能不全症等, 多引起晚期流產。 4、感染因素:占2%, 如病毒或細菌感染, 一方面可導致胚胎的發育異常, 另一方面可引 起生☆禁☆殖☆禁☆器官的炎症, 不利於孕卵著床。

除此之外, 還有40%左右的習慣性流產原因不明, 其中免疫學因素是目前認為比較重要的原因之一。

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從免疫學的角度看, 胎兒-胎盤單位含有來自父母 雙方的遺傳基因, 對母體來說它是一個半同種移植片。 “胎兒同種移植”的成功即妊娠的成功, 必須依賴阻止有害的母體免疫反應。 同種異體的胎兒-胎盤單位不被 排斥的機制目前認為主要有:1、母體對主要組織相容性抗原複合體(MHC), 滋養層(TLX)及丈夫B淋巴細胞等產生封閉抗體, 阻止致敏T細胞對胚胎的攻 擊;2、母-胎接觸面的封閉因素:如封閉抗體及封閉因數;蛻膜細胞的免疫抑制;來自子宮的淋巴結免疫抑制;滋養層細胞抗原部位被遮蓋等;3、母體內的各種 免疫抑制因數的作用:如孕激素, 絨毛膜促性腺激素, 鹼性磷酸酶, 早孕因數,
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甲胎蛋白及淋巴因數等;4、胎兒的封閉因素;5、當以上的某個環節出現異常時, 滋養層或胚胎受到免疫攻擊, 導致胚胎的死亡, 妊娠的終止。 因此按照免疫學的觀點, 流產也是一種免疫排斥反應, 是同種移植物失敗的結果。 關於習慣性流產的免 疫學機制目前尚未完全搞清, 現將幾種有說服力的觀點簡述如下:

一)夫婦HLA相容性高

在人類白細胞、血小板, 臟器組織的細胞膜表面有同種異體的組織相容性抗原(histocom-patibility antigens,HLA)。 它是一類糖蛋白, 以整合蛋白質的形式存在於淋巴細胞, 血小板及精子的質膜上。 人類主要組織相容性複合體(major histocom-patibility complex, MHC)或HLA複合體是估計有1000個基因的基因群, 僅次於第六對染色體上, 共有4個主要位點A, B, C, D//DR, 這些位元點編碼 特殊的細胞表面糖蛋白:即HLA抗原,

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它可刺激機體產生HLA抗體。 實驗研究顯示, HLA抗體特別是D/DR抗體具有抑制夫婦間淋巴細胞反應(MLR)的 特性, 它可封閉淋巴細胞反應, 保護胎兒免受母體免疫系統的攻擊, 因此被認為是維持妊娠所必需的封閉因數。 當婦女在遺傳學上與其丈夫是純合子時, 與丈夫共有 HLA抗原, 特別是D/DR抗原系的相似性高, 則不能刺激母體產生維持妊娠所需要的抗體。 因缺乏這類抗體的調節作用, 母體免疫系統容易對胎兒產生免疫學攻 擊, 把胎兒作為異物排斥而造成流產。 大量證據表明習慣性流產的夫婦具有共同HLA抗原的頻率較正常對照組顯著增高。 並發現與習慣性流產的抗原主要表現在 HLA-D傘點上。 配偶間D/DR抗原的相容性越高,
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習慣性流產的發生率也越大。 另外也有研究發現當夫婦高度共有HLA-A, HLA-B位點時, 習慣性流 產的發生率也明顯高於正常對照組。

此外, 還有人認為共有HLA不是引起流產的主要因素, 而夫婦間共有滋養層-淋巴細胞交叉反應抗原(trophoblast- lymphocyte cross-reactine,TLX)時, 則可引起流產。 因TLX可能刺激產生免疫阻斷因數, 如果發生TLX共有, 則不能產生維持正常妊娠所必需的保護 阻斷因數, 也就不能產生直接對抗胚胎抗原的封閉抗體, 從而導致免疫性習慣性流產。 關於TLX與HLA的關係目前尚不清楚, 它被認為是小量的組織相容性抗 原, TLX基因通過與HLA基因不平衡相連而遺傳因此HLA共有抗原是TLX共有抗原的指示劑。 由於有關這方面的實驗報導有限, 其詳細的發病機制有待進一 步的研究發現。

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