如何證實藥物對女性性反應的影響？

有證據表明在人類性喚起時出現交感神經活動的增加， 交感神經刺激引起的生理反應是由α和β腎上腺素能受體所調節的。 α腎上腺素能受體既可以經突觸前（α２）也可以經突觸后（α１）所支配。 如果以α腎上腺素能拮抗劑吲哚哌胺等對α１腎上腺素能受體進行藥理學阻斷， 可引起男子的射☆禁☆精障礙。 相反， 象心得安這樣的β腎上腺素能受體拮抗劑則總會造成勃起障礙。 那幺α和β腎上腺素能受體拮抗劑對女性受試者對直觀性描寫的影片所誘發的性反應的主觀描述會有哪些影響呢？

有人征尋了９名健康女性志顧者參加這一研究， 她們的平均年齡為２９歲（２２－４３歲）。 她們以前參加過實驗室內進行的有關性反應的研究， 她們了解通過觀察色☆禁☆情影片將產生性喚起的反應。 她們每個人都正式同意參加這一研究， 她們的丈夫也支持她們參加這項研究。 每個受試者在月經周期第６、９和１２天參加實驗。 要求她們在每次實驗研究之前２４－３６小時之間安排性活動（與伴侶或手☆禁☆淫）以獲得性☆禁☆高☆禁☆潮。

受試者單獨參加實驗研究。 在到達實驗室后服用有代碼的藥物， ９０分鐘后觀看色☆禁☆情錄像片（４分鐘）。 然后她們報告在觀看時體驗到的反應。 采用兩種測量方法來評價性反應主觀陳述：一個是１２分的打分法（喚起分）， ０為無喚起反應， １２為經歷多次性☆禁☆高☆禁☆潮；另一個是對生理變化的知覺分。 生理變化考慮為陰☆禁☆道潤滑、乳☆禁☆房腫脹、乳☆禁☆頭勃起、皮膚紅暈、盆腔溫熱感覺、心率增快、呼吸急促、肌緊張增強、對環境意識的減弱。 每種變化的打分由０（無改變）到５（想象的最大反應）。 對于試驗過程中出現的任何不良反應都予以記錄。 服用的藥物有３種， 空白對照、心得安１２０毫克、吲哚哌胺２５毫克。 用膠囊把藥物封好， 以免識別出來。 雙盲試驗， 試驗順序隨機。 這樣可以得到喚起分， 再把知覺分的各項計分相加并得出一個總的分值。

所有９名受試者都完成了試驗， 結果表明吲哚哌胺的任何實驗參數都與空白對照組無區別， 相反， 心得安與對照組和吲哚哌胺都存在顯著差異。 其中心得安的皮膚潮紅、盆腔溫熱感、心率增加、肌緊張度增加的打分均顯著低于吲哚哌胺；心率增加的打分還顯著低于對照組。 ３位受試者稱服用心得安后頭痛， ２位主訴服用空白對照后頭痛。 未發現其它副作用。

心得安是治療高血壓和心絞痛的常用藥， 患高血壓的男子服用心得安后將伴有與劑量相關的勃起損傷， 但對它是否影響女性性功能卻未見充分闡釋。 同樣， 人們曾報告吲哚哌胺常常引起男子射☆禁☆精障礙， 但卻未見有關它對女性性功能的影響。 這并不意味著這兩種藥物對女性性功能沒有影響， 只是由于婦女不大愿意報告性困難， 患高血壓的婦女中性功能障礙發生率本來就很高， 從而影響了人們對藥物副作用的認識。 臨床經驗表明心得安似可引起某些婦女的性喚起障礙和性☆禁☆欲降低。

瑞利等（１９８１）比較了心得安（８０ｍｇ）和α與β受體阻斷劑柳胺心定（１００ｍｇ）對６名女性志愿者以手☆禁☆淫誘發性喚起時血壓反應的影響。 他們發現， 盡管心得安的α受體阻斷活性大大超過研究時使用的柳胺心定的劑量， 而柳胺心定卻比心得安更容易顯著減少性☆禁☆高☆禁☆潮增高血壓的作用。 在這項研究中， 受試者在視覺模擬尺度表上評價她們對性反應的主觀感受。 其僅有的陽性發現是柳胺心定減少陰☆禁☆道潤滑；而心得安的作用均不明顯。 在隨后的研究中， １００ｍｇ和３００ｍｇ的柳胺心定產生顯著的與劑量相關的性☆禁☆高☆禁☆潮隱伏， 而沒有影響以重量為準分析的生☆禁☆殖☆禁☆器分泌的量。 這還是首次報告柳胺心定能從主觀判斷上減少陰☆禁☆道分泌， 這可能是高☆禁☆潮潛伏期延長的結果。 在色☆禁☆情片引起的性喚起主觀評價和生理測定之間存在顯著的正相關（指尿中腎上腺素和去甲腎上腺素的量）。 這些兒茶酸胺的分泌可以用作交感神經激活的指征。

因此， 觀看色☆禁☆情影片是研究藥物對性反應作用時誘發性喚起的最合適的刺激， 然而， 因為沒有多少婦女會對這類刺激作出反應而體驗到性☆禁☆高☆禁☆潮， 這一模式不適于旨在獲得高☆禁☆潮的治療作用的各種研究。

目前的研究表明心得安顯著減少志愿者對觀看色☆禁☆情片時體驗到的性喚起水平的主觀評價。 兩項得分證實了這一點。 結果表明是β而非α受體阻斷劑具有減少對性喚起的主觀評價作用。 在試圖假設心得安引起這一作用的機理時必須考慮到正是β阻斷作用損傷了男子的勃起反應， 而把α１阻斷活性藥物注入陰☆禁☆莖海綿體還可誘發勃起，口服α２受體拮抗劑還可改進某些男子的勃起能力，它的作用似乎通過中樞機理，因為局部注射α２拮抗劑并不能誘發勃起的發生。由于陰☆禁☆莖海綿體內注射心得安不能抑制勃起，所以心得安不大可能通過勃起組織的中β阻斷劑損傷勃起。

心得安通過減少心輸出量損傷病人的勃起能力，這是因為減少了向勃起組織的血流。特別是在盆腔動脈管腔閉合性疾患使勃起組織遭到損傷的情況下，這種影響血流量的作用就更加明顯了。提出的這一機制不容易解釋在女性研究中減少性喚起的作用，除非心得安減少了盆腔血流量，反過來又減少了作為性喚起特征的溫熱感。然而，在給予心得安后對盆腔溫熱感的打分并沒有顯著低于對照組。

心得安能否通過中樞機制影響性反應并未在人類得到證實。心得安可以影響男子的勃起，而換用同是β受體拮抗劑但不能通過血腦異障的醋丁酰心安時癥狀則消失。心得安的一個相當普遍的副作用是引起抑郁，這時需要抗抑郁治療。而抑郁恰恰是增加性困難的原因之一。

心得安具有抗焦慮作用，特別是軀體癥狀比心理癥狀更明顯時。當檢查女性志愿者的焦慮與性喚起之間的相互作用時發現，焦慮從一開始就出現，隨后的性喚起得到增強。遺憾的是在觀察影片之前未能測定受試者的焦慮水平（表面上她們無焦慮不安表現）。如果她們在開始接受性刺激之前產生焦慮，心得安可以通過它的緩解焦慮的活性減低性喚起水平。由于發生的軀體改變，婦女可能知覺她們的喚起水平。既然這些改變也可能發生在焦慮之時，她們知覺的強度的減低也可以解釋為減低的性喚起。

尚需從藥物對性喚起時陰☆禁☆道血液動力學的影響變化上明確什幺是藥物對性喚起的真實影響。那幺對性喚起水平的知覺的認知因素的作用又如何呢？此外，實驗室里對性活動研究的結果是否恰當、合理也有必要予以明確和闡釋。
而把α１阻斷活性藥物注入陰☆禁☆莖海綿體還可誘發勃起，口服α２受體拮抗劑還可改進某些男子的勃起能力，它的作用似乎通過中樞機理，因為局部注射α２拮抗劑并不能誘發勃起的發生。由于陰☆禁☆莖海綿體內注射心得安不能抑制勃起，所以心得安不大可能通過勃起組織的中β阻斷劑損傷勃起。

心得安通過減少心輸出量損傷病人的勃起能力，這是因為減少了向勃起組織的血流。特別是在盆腔動脈管腔閉合性疾患使勃起組織遭到損傷的情況下，這種影響血流量的作用就更加明顯了。提出的這一機制不容易解釋在女性研究中減少性喚起的作用，除非心得安減少了盆腔血流量，反過來又減少了作為性喚起特征的溫熱感。然而，在給予心得安后對盆腔溫熱感的打分并沒有顯著低于對照組。

心得安能否通過中樞機制影響性反應并未在人類得到證實。心得安可以影響男子的勃起，而換用同是β受體拮抗劑但不能通過血腦異障的醋丁酰心安時癥狀則消失。心得安的一個相當普遍的副作用是引起抑郁，這時需要抗抑郁治療。而抑郁恰恰是增加性困難的原因之一。

心得安具有抗焦慮作用，特別是軀體癥狀比心理癥狀更明顯時。當檢查女性志愿者的焦慮與性喚起之間的相互作用時發現，焦慮從一開始就出現，隨后的性喚起得到增強。遺憾的是在觀察影片之前未能測定受試者的焦慮水平（表面上她們無焦慮不安表現）。如果她們在開始接受性刺激之前產生焦慮，心得安可以通過它的緩解焦慮的活性減低性喚起水平。由于發生的軀體改變，婦女可能知覺她們的喚起水平。既然這些改變也可能發生在焦慮之時，她們知覺的強度的減低也可以解釋為減低的性喚起。

尚需從藥物對性喚起時陰☆禁☆道血液動力學的影響變化上明確什幺是藥物對性喚起的真實影響。那幺對性喚起水平的知覺的認知因素的作用又如何呢？此外，實驗室里對性活動研究的結果是否恰當、合理也有必要予以明確和闡釋。