孕前染色體畸變與疾病的關係

染色體異常遺傳病是遺傳性疾病之一， 同時染色體異常遺傳疾病在自發性流產、死胎、早夭中占50%以上， 新生兒中發病率約點1%， 是性發育異常及男女不孕症、不育症的重要原因， 也是先天性心臟病、智慧發育不全等的重要原因之一。 隨著染色體分帶技術、PCR技術、DNA檢測技術等的發展， 對染色體畸變與疾病關係的認識日益加深， 染色體病日趨增多。

綜合許多國家的資料， 大約有15%的妊娠發生流產， 而其中一半為染色體異常所致， 即約為5%-8%的胚胎有染色體異常。 不過在出生前， 90%以上已有自然流產或死產。 流產愈早，

有染色體異常的頻率愈高。

1、先天愚型

先天愚型是最重要的染色體疾病。 英國醫生Langdon Down 首先描述， 故稱為 Down綜合征（Down sydrome）。 1959年， 法國細胞遺傳學家Lejeune證實此病的病因是多了一個小的G組染色體（後來確定為21號）， 故此病又稱為21三體綜合征。 Lejeune的發現開創了醫學遺傳學的一個重要分支――臨床細胞遺傳學。

2、染色體異常核型Ⅰ

1）發病率

新生兒中21三體綜合征的發病率約為1/800或1.25%， 但男性患兒多於女性。 母親年齡是影響發病率的重要因素。 根據國外資料， 如果一般人出生時的母親年齡平均28.2歲， 則本病患兒母親平均年齡為34.4歲， 如母齡20歲後為1：2000， 35歲後為1：300， 40歲後為1：100， 45歲後升至1：50。

2）臨床表現

先天愚型患兒出生時體重和身長偏低， 肌張力低下， 突出的是顱面部畸形， 頭顱小而圓，

枕部扁平， 臉圓而扁平， 鼻扁平， 臉裂細且上外傾斜， 眼距過寬， 內眥贅皮明顯， 常有斜視， 虹膜時有白斑點， 常見晶狀體混濁， 嘴小唇厚， 舌大外伸（伸舌樣癡呆之名由此而來）， 耳小， 耳位低， 耳廓畸形， 頸背部短而寬， 有多餘的皮膚， 由於軟骨發育差， 患者四肢較短， 手寬而肥， 通貫掌， 指短， 第5指常內彎， 短小或缺小指中節， 皮紋也有一定的特點（參閱第十章）， 腹肌張力低下而膨脹， 故常有腹直肌分離或臍疝， 約1/2以上的患者有先天性心臟病， 主要是室間隔缺損、房室道連通、和運脈導管未閉， 消化道的畸形如十二指腸的狹窄、巨結腸、直腸脫垂及肛門閉鎖等也偶爾可見。

先天愚型患兒出生時顱面部畸形

染色體異常核型Ⅱ在男性常有隱睾，

睾丸有生精過程， 但精子常減少， 性☆禁☆欲下降， 尚未見有生育者。 女性患者通常無月經， 但有少數能妊娠和生育。 精神發育遲滯或智力低下（mental retardation,MR）是本病最突出最嚴重的表現， 但其程度在各患者不完全相同， 智商通常在25-50之間， 高於50的很少。 行為、動作傾向於定型化， 抽象思維能力受損最大。

3、實驗室檢查

過氧化物岐化酶（SOD-1）活性可增高50%， 該酶基因定位21q22， 即具有基因劑量效應。 此外， 患者對阿托品特別敏感， 患者乙醯膽鹼缺陷或許可以解釋智力低下、應變力差、便秘等症狀， 而免疫功能失調， 如淋巴細胞和丙球蛋白減少則是患兒易感染的原因。

1）核型

核型可分為三型， 各型的比例是：典型的（游離型）， 即47， +21占95%;嵌合型即46/47， +21占1%-2%;易位型占3%-4%。 游離型全身體細胞均多一條21號染色體，

臨床症狀典型而且顯著。 由於嵌合型通常具有兩個細胞系， 其症狀表現取決於異常細胞所占的比例， 故差異很大， 但一般較典型者為輕。 如果三體細胞很少， 則表現與正常人無異。 易位型的核型有多種， 最常見的是Dq21q， 占全部易位型的 54.2%,其次是21qGq,占40.9%， 其它易位型5%。 一般說來， 易位型的症狀比典型的要輕些， 在Dq21q中， 最常見的是14q21q， 占 Dq21q的58.5%， 其次為13q21q， 占22%， 而15q21q占19.5%。 21qGq易位中， 21q21q占83.3%， 而21q22q僅占 16.6%。 無論體積易位， 患者雖然只有46條體， 但因一條21號易位到了另一條D組或G組染色體上， 加上正常的兩條21號， 仍多了一條額外的21號長臂， 而決定本病的關鍵區帶為21號長臂， 故臨床上仍表現出21三體的症狀。

小編總結：先天愚型是典型的染色體異常所引起的疾病，

孩子的樣子會比較呆滯， 樣貌與平常人有些區別。 同時智商會比較低， 所以自理能力比較差。