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經典的概念認為, 自然流產連續發生 3 次或 3 次以上者, 稱習慣性流產( habitual abortion )或反復性自然流產( recurrent or repetitive spontaneous abortion , RSA )。 臨床觀察, 連續自然流產 3 次的習慣性流產的發病率為 0.4-1.0% 。 近年研究顯示, 自然流產發病率遠高於原先統計的 15% , 加之隱性流產( occult abortion )概念的引入, 目前比較一致的看法:自然流產的發病率為 50-60% 。 所以, 習慣性流產的實際發病率高於上述數字。
一、病因
解剖因素:約 12-15% 的習慣性流產婦女有子宮畸形, 其中以縱膈子宮、宮頸機能不全最常見, 且流產多發生於孕中期。
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內分泌因素:占 10-20% , 如黃體功能不全、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血症、甲狀腺疾病和糖尿病等, 其中以黃體功能不全最常見。
遺傳因素:約 3-8% 的習慣性流產夫婦有染色體異常, 除染色體異常外, 基因異常也是導致習慣性流產的重要因素。
免疫學因素:約 40% 的習慣性流產與免疫異常有關, 以早孕流產較多見。
1、HLA 與習慣性流產:實驗研究顯示, HLA 可能是習慣性流產 免疫學基礎, 其引起流產的可能機理:( 1 )在小鼠, 有一致死基因與 H-2 複合體(即小鼠的 MHC )密切連鎖, 這個基因的純合子可引起胚胎發育障礙甚至死亡。 推測人類該致死基因可能與 DR 基因連鎖, 當 DR 基因純合子形成時, 致死基因也成為純合子, 從而引起早期流產。 ( 2 ) HLA 抗體在正常妊娠中起促進抗體的作用,
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2、滋養層細胞抗原與習慣性流產:大量實驗證明, 合體滋養層細胞膜表面不表達 HLA , 而存在大量滋養層抗原( trophoblast antigen , TA ), 其抗血清能與淋巴細胞發生交叉反應, 稱為滋養層 —— 淋巴細胞交叉反應抗原( trophoblast-lymphocyte cross reaction antigen , TLX ) TLX 刺激母體產生禁閉性抗體, 該抗體可與 TA 結合, 使 TA 不能刺激母體免疫, 並誘導產生細胞毒性淋巴細胞反應。 習慣性流產夫婦配偶間 TLX 相同, 故不能激發必要的免疫反應, 產生保護性封閉性抗體。
3、血型抗體系統與習慣性流產:分為 ABO 、 Rh 、 P 等血型抗原系統。
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4、抗磷脂抗體與習慣性流產:抗磷脂抗體( antiphospholipid antibody , APA )是一組自身免疫性抗體, 包括狼瘡抗凝抗體及抗心磷脂抗體。 研究表明, 抗磷脂抗體與習慣性流產間有很強的相關性, 是陽性者習慣性流產發生率高達 66-89% 。 APA 引起習慣性流產的機理尚不清楚。
5、抗核抗體、抗甲狀腺抗體與習慣性流產:習慣性流產婦女抗核抗體( antinuclear antibody , ANA )滴度明顯高於無習慣性流產者, 當 ANA 滴度 ≥1 : 40 , 即可引起習慣性流產。 抗甲狀腺抗體( antithyroid antibody )陽性習慣性流產的發生率為 17% , 且無明顯甲狀腺疾病, 這種抗體引發習慣性流產的機理尚不清楚。
6、抗精子抗體與習慣性流產:習慣性流產者抗精子抗體陽性率達 50% 以上, 且隨流產次數增加,
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7、封閉抗體缺乏與習慣性流產:在人類研究中發現, 正常孕婦的血清中存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性 IgG 抗體, 可抑制混合淋巴細胞反應, 封閉母體淋巴細胞對滋養層的細胞毒作用。 有研究提示這種封閉因數很可能是抗 HLA 類抗體, 通過遮蓋配偶的 HLA 抗原決定覆在淋巴細胞上的表達, 對胎兒起保護作用。 習慣性流產婦女缺乏特異性封閉抗體。
8、抑制細胞缺乏與習慣性流產: Daya 發現人工終止妊娠的人類蛻膜有抑制細胞存在, 而習慣性流產者蛻膜上則無此種細胞。
9、細胞因數、生長因數等與習慣性流產:動物實驗顯示細胞因數,生長因數異常與習慣性流產有密切關係,對人類的影響需進一步研究證實。
10、自身免疫性疾病與習慣性流產:最為明確的有系統性的斑痕瘡,其他如硬皮病、魚鱗病、進行性全身性硬化症、特發性血小板減少性紫癲等。
感染因素:
男方因素:男方的染色體異常、酗酒及精子畸形均可引起習慣性流產。
部分習慣性流產目前尚查不出致病因素,稱為原因不明性習慣性流產。 而習慣性流產者蛻膜上則無此種細胞。
9、細胞因數、生長因數等與習慣性流產:動物實驗顯示細胞因數,生長因數異常與習慣性流產有密切關係,對人類的影響需進一步研究證實。
10、自身免疫性疾病與習慣性流產:最為明確的有系統性的斑痕瘡,其他如硬皮病、魚鱗病、進行性全身性硬化症、特發性血小板減少性紫癲等。
感染因素:
男方因素:男方的染色體異常、酗酒及精子畸形均可引起習慣性流產。
部分習慣性流產目前尚查不出致病因素,稱為原因不明性習慣性流產。