是由於新生兒膽紅素的代謝特點， 約50%~60%的足月兒和80%的早產兒會出現生理性黃疸， 其特點為：一般情況良好;足月兒生後2~3天出現黃疸， 4~5天達高峰， 5~7天消退， 但最遲不超過2周。 (早產兒黃疸多於生後3~5天出現， 5~7天達高峰， 7~9天消退， 最遲延遲到3~4周)每日血清膽紅素升高小於85μmol/L(5mg/dl)。
足月兒有資料表明：亞洲足月兒生理性黃疸的血清膽紅素值高於西方足月兒;也有小早產兒血清膽紅素
一、膽紅素生成過多 因過多的紅細胞的破壞及腸肝迴圈增加， 使血清未結合膽紅素升高。
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二、肝臟膽紅素代謝障礙 由於肝細胞攝取和結合膽紅素的功能低下， 使血清未結合膽紅素升高。 常見的病因有：缺氧和感染、Crigler-Najjar綜合症、Gilbert綜合症、Lucey-Driscoll綜合症、藥物(如磺胺、水楊酸鹽、吲哚美辛、毛花苷丙等)
三、膽汁排泄障礙 肝細胞排泄結合膽紅素障礙或膽管受阻， 可致高結合膽紅素血症， 但如同時伴肝細胞功能受損， 也可有未結合膽紅素的升高。 常見的病因有：新生兒肝炎、先天性代謝性缺陷病、Dubin-Johnson綜合症、膽管阻塞。
