檢測血清中與梅毒有關的相應抗體。 可分為兩類：非梅毒螺旋體抗原血清試驗和梅毒螺旋體抗原血清試驗。
1)非梅毒螺旋體抗原血清試驗
(l)抗原：牛心磷脂。
(2)目前常用的方法有：性病研究實驗室試驗(VDRL)、血清不加熱的反應素玻片試驗(USR)及快速血漿反應素環狀卡片試驗(RPR)， 它們可作定量（滴度）分析。
(3)意義：本試驗簡便易行， 敏感性高， 特異性低。 可有假陽性反應、假陰性反應。 一般作為篩選和定量試驗， 可用於觀察療效， 治療後陰轉。 根據病程及治療前後滴度的變化， 可有助於判斷療效、復發及再感染。
2)梅毒螺旋體抗原血清試驗梅毒
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(l)抗原：TP本身或其成分。
(2)常用方法：螢光螺旋體抗體吸收試驗(FTA-ABS)、梅毒螺旋體血凝試驗(TPHA)、梅毒螺旋體螢光抗體雙染色試驗（FTA-ABS-DS）、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)、免疫印跡技術、多聚酶鏈式反應(PCR)。
(3)意義：螺旋體抗原血清試驗的敏感性及特異性均高。 即使患者經過足夠的抗梅毒治療， 一旦陽性， 則不管治療與否或疾病是否活動， 通常終身保持陽性（只有在治癒的一期梅毒患者中．15%~25%的患者在2~3年後螺旋體抗原血清試驗可以轉為陰性）。 所以主要用來做確診試驗， 不能用於觀察療效、復發和再感染。
注意：兩者檢測的抗體、所用抗原、敏感性、特異性、臨床意義的不同。
