重症患者及併發細菌感染時,需和下列疾病鑒別：
(一)膿皰瘡：好發于鼻唇周圍或四肢暴露部位,初為皰疹,繼成膿皰,然後結痂.無分批出現的特點,粘膜處不常見,無全身症狀.
(二)丘疹樣蕁麻疹：系梭形水腫性紅色丘疹,丘疹中心有針尖或粟粒大小的丘皰疹或水皰,們之較硬.分佈於四肢或軀幹,不累及頭部或口腔,不結痂,但有奇癢感.
(三)帶狀皰疹：VZV原發感染後常以靜止狀態留存於感覺神經內,此時血液中特異抗體持續在較低水準.隱伏期後或再感染時,病毒重新複製,特異性抗體升高.皰疹沿一定的神經幹徑路分佈,不對稱,不超過軀幹的中線.局部有顯著的刺痛和灼熱感,偶有病灶播散或引起其他併發症.
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(四)其他病毒感染：單純皰疹病毒感染也可引起水痘樣皮損,這類播散性的單純皰疹病毒感染常繼發於異位皮炎或濕疹等皮膚病,確診有賴病毒分離結果.近年來發現腸道病毒,尤其是柯薩奇病毒A組引起的手、足、口病,通常發生於腸道病毒高發的夏末和初秋時,常伴有咽痛、口腔瘡疹潰瘍,皮疹較小,質稍硬,以手掌和足底部為多,這一點有助於與水痘鑒別.
(五)急性腦病伴內臟脂肪變性(Reye綜合征)：本病不多見,僅見于兒童.一般發生在水痘恢復期,可突然出現嘔吐,意識障礙,肝腫大伴轉氨酶升高,血氨升高,血糖和腦脊液糖有時降低.肝、腎、腦有明顯脂肪變性伴重度腦水腫,病死率高,需與水痘腦炎相鑒別.
