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治療異位妊娠的五大保守治療藥物

近年來, 異位妊娠的發病率不斷上升。 已發生輸卵管破裂的異位妊娠患者應及時實施手術治療, 但其輸卵管大多難以保留。 而藥物治療主要適用於早期輸卵管妊娠、要求保存生育能力的年輕患者。

符合下列條件可考慮藥物治療:

(1)無藥物治療的禁忌症;

(2)輸卵管妊娠未發生破裂;

(3)妊娠囊直徑≤4 cm;

(4)血hCG<2000 IU/L;

(5)無明顯內出血。

異位妊娠的藥物治療主要包括:

甲氨蝶呤-首選藥物

甲氨蝶呤屬於細胞週期特異性藥, 能阻止嘌呤和嘧啶的合成, 干擾 DNA 的合成和細胞倍增, 從而抑制滋養細胞的生長與繁殖, 因其具有對卵巢損傷小、給藥方便、費用低等優點而成為治療異位妊娠的首選藥物。

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該藥物主要適用於生命體征平穩, 肝功能、紅細胞、白細胞及血小板正常且有生育要求的年輕女性, 特別是對側輸卵管已切除或有明顯病變者。

藥物用法

(1)全身用藥:1 mg/kg單次藥, 20 mg/d連續 5-7 或序貫法(第1、3、5 和 7 天給予甲氨蝶呤 1 mg/kg肌肉注射, 第 2、4、6 和 8 天給予甲醯四氫葉酸鈣(CF)0.1 mg/kg);

(2)單劑量治療:按 50 mg/m2體表面積計算肌內注射 MTX。 單次肌肉注射方案療效確切, 副作用小, 已經成為國內外輸卵管妊娠保守治療的標準方案。

(3)局部給藥:MTX 20mg經陰☆禁☆道超聲監控或腹腔鏡下進行局部注射。

副作用

(1)藥物副作用包括噁心、嘔吐、口腔炎、腹瀉、胃痛和頭暈、肝轉氨酶升高等;

(2)治療副作用包括:腹痛加劇(發生在 2/3 的病人中),

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通常發現在注射後的 2-3 天, 可能由於妊產物從種植部位分離所致。

它不同於輸卵管破裂, 屬中度、局限性疼痛(持續24-48小時), 並且與急性腹痛或血流動力學不穩定性的體征無關。

多年的臨床實踐發現, 不少患者因 hCG 下降不理想而須再次用藥。

目前還沒有有關MTX重複用藥的相關研究。 但有人提出, 重複用藥或許與MTX劑量、血hCG水準有關。

1997 年, Crenin 等對比觀察了 50mg/m2、60mg/m2 兩種劑量 MTX 的藥物代謝情況。

最終提示在異位妊娠保守治療中, 按50mg/m2用藥固然安全, 嘗試按60mg/m2加大劑量亦未必會引起明顯毒副作用。

因此, 在一定範圍內加大MTX劑量或許能減小重複用藥率而不增大毒副反應。 另外, 值得注意的是青黴素、新黴素、卡那黴素等抗生素的使用可削弱MTX的作用。

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氟尿嘧啶-抗腫瘤藥物

氟尿嘧啶是一種抗代謝類抗腫瘤藥, 通過影響DNA的合成, 從而抑制滋養細胞生長, 致滋養細胞死亡。

妊娠時滋養細胞處於增殖狀態, 對 5-FU 更加敏感。 5-FU 殺胚作用確切, 而且對輸卵管組織無破壞作用, 病灶吸收後輸卵管保持通暢。

藥物用法:

(1)靜脈滴注用法:按 1 g/d加入 10% 葡萄糖 500 ml內靜脈緩慢滴注, 6-8 小時滴完, 連續 6-8 天為一療程。

切忌滴速過快, 速度過快可導致嚴重的毒副作用, 除骨髓抑制外, 可引起口腔炎、噁心嘔吐或腹瀉, 偶可引起偽膜性腸炎;

(2)局部注射法:在超聲引導下局部注射氟尿嘧啶, 單次劑量 250-300 mg, 每週 2 次, 500-600 mg為 1 個療程。

副作用:胃腸道反應、骨髓抑制及肝腎功能損傷等。

米非司酮-孕激素拮抗劑

米非司酮是孕激素拮抗劑,

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與孕激素受體結合, 阻斷孕酮的生理活性, 使底蛻膜失去孕激素支持而變性壞死;抑制絨毛增殖, 誘發和促進其凋亡發生, 促進細胞外基質的水解。

該藥物僅用於MTX聯合治療或用於血β-HCG輕微升高者;

而且與米索前列醇配伍米非司酮用於中孕引產一樣, 未得到國家藥監局認可, 一旦出問題即構成醫療事故。

有研究比較了單獨使用甲氨蝶呤與米非司酮聯合甲氨蝶呤在異位妊娠治療中的效果, 結果顯示米非司酮聯合甲氨蝶呤能夠更有效地改善患者症狀, 提高治療有效率, 且不良反應較少。

藥物用法:100-150 mg/d, 口服, 3 天為一療程。

副作用:抗糖皮質激素作用、胃腸道反應、陰☆禁☆道流血、皮疹、發熱、潮紅、過敏反應等。

前列腺素-慎用

前列腺素是一類廣泛存在於體內的不飽和脂肪酸。

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目前研究較多且與生殖系統有關的前列腺素包括前列腺素F2α或15-甲基前列腺素F2α。

早期體外應用前列腺素的研究表明, 它可產生較強的輸卵管肌層收縮, 促使黃體衰竭。

藥物用法:經腹腔鏡用前列腺素F2α 7.5-10mg或15-甲基前列腺素F2α 75mg直接注射至輸卵管妊娠部位。

副作用:心律失常、肺水腫、繼發惡性高血壓及胃腸道症狀等。

氯化鉀或高滲糖水

有人認為, B 超檢測下在輸卵管妊娠包塊內穿刺吸取絨毛組織後注入 15% 的氯化鉀溶液或 50% 高滲糖水也可用來治療異位妊娠。

但是, 這種方法現在已經很少使用。

值得注意的是, 以上藥物治療前, 醫生必須詳細告知病人危險性、優點、副作用和藥物治療失敗的可能性, 輸卵管妊娠破裂需要手術的可能性。

藥物治療期間,必須密切觀察患者的血壓、脈搏、腹痛、陰☆禁☆道出血等情況,若出現急性腹痛或血流動力學不穩定建議手術。

輸卵管妊娠破裂需要手術的可能性。

藥物治療期間,必須密切觀察患者的血壓、脈搏、腹痛、陰☆禁☆道出血等情況,若出現急性腹痛或血流動力學不穩定建議手術。

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