(1)淋巴瘤的發生首先與機體的免疫狀態有關， 先天免疫低下的患兒發生淋巴瘤多於正常人3～5倍， 骨髓移植後免疫抑制也可能會繼發淋巴瘤。
(2)病毒感染：EB病毒感染人體後主要以人體B淋巴細胞為宿主， 易造成淋巴系統功能紊亂而繼發淋巴瘤。 在已患淋巴瘤的患兒中50%～70%可以檢測到活動EB病毒感染， 此外， 人類腫瘤病毒I型及CMV等病毒也可以引起淋巴瘤的發生。
(3)基因異常及遺傳因素：部分淋巴瘤患兒可以檢測到染色體缺陷及基因的異常。 遺傳患兒群也為淋巴瘤的高發人群。
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