白化病的臨床表現和診療方法

【臨床表現】

各型 OCA 患者主要表現為皮膚黑色素減少、對紫外光輔射敏感， 易患皮膚癌； OCA 與 OA 均導致眼色素減低、並引起黃斑發育不良、眼球震顫、視神經根異常併發夜盲症、視力減退、甚至雙眼視力喪失。 OCA1 患者一般表現為出生時頭髮和皮膚變白， 虹膜顏色變淡， TYR 酶活性完全缺乏時， 將持續一生。 若殘留部分 TYR 酶活性， 10 歲前仍有色素形成， 隨後皮膚、毛髮、虹膜顏色逐漸變淡。 OCA2 是最常見的一類白化病， 患者出生時頭髮有色素但皮膚灰白， 典型 OCA2 患者表型為黃頭髮和白皮膚 ( 各種人種 ) 。 OCA3 的特徵是皮膚和頭髮呈微紅色。

一般認為 OA 僅累及眼睛， 也有報導認為皮膚黑色素細胞受累， 可視作另一類 OCA 。 HPS 是一種疾病綜合征， 同時具有 OCA 症狀、出血傾向、和組織中膠質樣物質積聚導致腦、肺、腎臟等損害的三聯征。 其特徵是黑色素體、溶酶體、血小板緻密體同時受累， 電鏡下觀察， 血小板緻密體消失或減少， 是本病診斷的重要指征。 CHS 的特徵是包括 OCA 症狀、核周圍溶酶體腫大、進行性神經系統損害、 NK 細胞和細胞毒 T 細胞缺乏導致患者易受感染和腫瘤發生。 免疫功能受損及溶酶體腫大是 CHS 與 HPS 相鑒別的重要特徵。

【診斷與防治】

白化病的診斷主要依據眼部的症狀與體征。 OCA 伴有皮膚和毛髮的色素改變， 應注意三種 OCA 的鑒別診斷。 酪氨酸酶活性測定有助於 TYR 的診斷， 分子學診斷是鑒別診斷和產前診斷的可靠方法。

尚有一些伴白化病症狀的單基因病尚未闡明， 這給分型診斷帶來一定困難。

白化病的危害主要是眼部損害和皮膚癌的易患性， 除對症治療外， 儘量減少紫外輻射對眼睛和皮膚的損害。 HPS 患者常于中年病逝， 且有出血傾向， 個別患者因拔牙或分娩大出血休克， 應採取相應的預防措施， 避免服用含乙醯水揚酸和阿斯匹林的藥物。 一些 HPS 患者對血管加壓素 (DDAVP) 治療後， 可緩解出血傾向， 常作為術前或拔牙前用藥。 急性期 HPS 患者可進行輸血治療。 由於目前對白化病缺乏有效的治療， 產前診斷很重要， 特別是 HPS 和 CHS ， 防止患兒出生。

【遺傳諮詢】

除 OA1 為 X 連鎖隱性遺傳外， 其餘均為常染色體隱性遺傳。

一些 OCA1 和 OCA3 基因的複合雜合子或純合子也殘留部分酶活性， 表型不同於導致酶活性完全缺乏的突變雜合子或純合子。 由於白化病是許多不同的單基因病的共同症狀， 呈現明顯的遺傳異質性， 諮詢時特別要注意除色素減低以外的其它症狀或體征。 由於色素減低在不同人種的表型有所不同， 描述方式也有差異。