胎兒期寶寶的腸道免疫系統發育狀況

在宮內胚胎時， 白細胞從肝臟和骨髓中前期多造血功能幹細胞抵達胎兒內的胃腸道， 沿著正在發育著的胃腸道組織結構成分， 包括單層薄上皮細胞的發育， 這些白細胞將組成以後腸道黏膜免疫系統。 在正常成人， 所有的白細胞均來自骨髓， 包括那些以後移行至發育成熟的腸道。 無論胎兒和成人， T細胞最後的成熟過程是在胸腺。 遺傳性免疫缺陷病， 諸如影響B細胞發育的Bruton無丙種球蛋白症和影響T細胞和B細胞的嚴重聯合免疫缺陷病， 均會發生全身性免疫或黏膜免疫缺陷。 胎兒的DC是最早到達近端小腸的白細胞。

隨後在孕11周齡時， T細胞在腸道出現；CDs+B細胞在16周齡時出現。 覆蓋在Peyer淋巴結上的M細胞可于孕11周時在末端回腸中出現。 19周齡時， 黏膜免疫細胞開始增殖和活動。 黏附分子表達及細胞因數， 尤其是IL-7和TNF家族包括淋巴毒素或TNF-B共同協調地調節其過程。 例如， 當回腸的Peyer淋巴結發育， 在那裡黏附分子局部明顯表達。 正常胃腸黏膜， 即使在出生以前， 仍處於一種受調控的生理炎症狀態。 這些任何免疫成分的缺失， 或過多都是不正常的。 腸道黏膜免疫系統的發育在足月時仍未完成， 並受著很多因素的影響。 雖然胎兒的所有營養都來自胎盤。 在孕12~16周， 隨著胎兒的吞咽， 其胃腸道也就暴露於羊水。 20周齡時日吞16ml羊水， 至足月時增達每日450ml。 羊水具免疫活性， 含有大量的生長因數、細胞因數和可溶性受體（表1—6-1）。 對肥大細胞生存和增殖很重要。 靜止的( latent) TGF-B：和TGF-B1一旦被胃酸啟動， 促進黏膜B細胞產生的IgA， 減少前炎性細胞因數產生， 和引起進一步的分化， 基質沉著和腸道內中胚層形成。 羊水中的IL-1 RA和可溶性IL-2R( p55)下調細胞因數產生和相應地與IL-1和IL-2競爭影響T細胞啟動。 其他在羊水中發現的細胞因數和化學因數都能較大地影響胎兒黏膜免疫系統的形成和活性。 此外， 高濃度的胎盤激素也會影響此過程。 體外試驗發現性激素直接調控細胞因數的產生， 尤其是T細胞產生IL-10， T、B、髓樣和上皮細胞表達化學因數。 皮質醇及具有糖皮質激素活性的其他類固醇， 不僅通過減少轉錄因數NFK3能阻抑炎性級聯反應， 且可直接作用到腸道上皮細胞， 使細胞間連結更緊密， 減輕水腫和促進成熟。 母體免疫系統對胎兒胃腸道發育也有調節作用。 在妊娠晚期， 大量母體的IgG主動經胎盤轉運至胎兒， 使胎兒對某些感染得到被動免疫。 未成熟兒易患壞死性小腸結腸炎和對牛奶蛋白產生過敏性一嗜酸細胞性小腸結腸炎， 是由於早產而失去較長時期暴露在羊水的優越性， 且又不能充分從母體獲得被動性抗體， 以及早產兒黏膜上皮屏障較弱， 使抗原易與進至黏膜上皮下麵的白細胞接觸。