胎兒處於發育成長過程,
生理情況有異于成人,
若在圍生期用藥不當,
胎兒可能致畸或致胎兒發育不良等影響,
甚至胎死宮內,
故對孕婦用藥必須慎重。
有許多藥物對胎兒的影響至今仍未完全肯定,
一般認為用藥劑量大、時間長及注射用藥對胎兒造成不良影響的機會增多,
應重視孕期臨床藥物學的研究,
慎重衡量,
正確選擇與合理用藥。
一、通過胎盤進入胎兒的藥物
胎盤是胎兒的特殊器官,
據估計胎盤絨毛與母體接觸的面積約達10m2 ,
孕婦服用的
多數藥物能通過胎盤進入胎兒體內,藥物通過胎盤運轉方式有單純擴散、主動轉運及特殊轉運4種。
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1.抗生素 長期注射鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素等氨基糖甙類, 均可使胎兒第8對腦神經及腎受損害;四環素有明顯致畸作用;氯黴素對胎兒產生毒性反應, 由於缺乏葡萄糖醛醯轉換酶, 藥物不能以結合形式自腎臟排出, 積蓄在體內達高濃度時, 可出現“灰嬰綜合征”。 因此, 上述藥物在孕期應禁用。
2.磺胺類 磺胺進入胎體後, 與胎兒血清內膽紅素爭奪血清蛋白, 使膽紅素大量游離, 胎兒出生後發生高膽紅素血症甚至核黃疸, 故在妊娠後期及分娩前應避免使用, 特別是長效磺胺。
3.甾體激素 乙烯雌酚可引起女性子代在青少年期發生陰☆禁☆道腺病, 並可能致陰☆禁☆道、宮頸透明細胞癌;男性子代睾丸發育異常、陰☆禁☆莖發育異常、精液異常等發生率亦較未用藥者高3倍。
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4.維生素K3 肝內合成凝血因數Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需維生素K3,
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5.鎮靜安定藥 反應停曾在60年代初期廣泛用於孕早期治療妊娠嘔吐, 導致產生數以萬計的畸形嬰兒的嚴重後果, 現已禁用。 巴比妥類藥物過去多認為無致畸作用, 但有學者發現常服用者與對照組相比, 其先天畸形的發生率明顯增加, 畸形可表現為無腦兒、先天性心臟病、嚴重四肢畸形、唇裂、齶裂、兩性畸形、先天性髖關節脫位、頸部軟組織畸形、尿道下裂、多指(趾)、副耳等。 非巴比妥類藥物如安定是臨床常用藥物, 在孕早期服用, 胎兒可發生唇裂、齶裂, 其危險性較對照組高4~6倍;眠爾通、利眠寧等在孕早期6周內服用,
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6.抗痙攣藥物 苯妥英鈉有明顯致畸作用, 可引起胎兒唇裂、齶裂及心臟畸形;丙戊酸鈉可致胎兒神經管畸形;三甲雙酮可引起胎兒畸形產生胎兒三甲雙酮綜合征及胎兒死亡。
7.嗎啡類藥物 早期妊娠時應用嗎啡類藥物, 特別是可待因, 嬰兒唇裂、齶裂的發生率比對照組明顯增高。 若在娩出前6小時內注射嗎啡, 給藥後2分鐘可在胎體測出, 作用可維持4~6小時, 新生兒娩出後, 會有明顯的呼吸中樞抑制作用, 因此若估計在6小時內娩出者, 應忌用嗎啡。
8.抗甲狀腺藥 硫脲類藥物常用於治療甲狀腺功能亢進, 若在孕期服用, 可引起胎兒代償性甲狀腺腫大、智力發育及骨生長遲緩。
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受放射破壞而產生永久性甲狀腺功能低下症,
因此,
孕期應禁止應用。
9.治療糖尿病藥 胰島素是治療妊娠合併糖尿病最安全的藥物,
其他幾種口服磺脲類藥物,
如甲糖寧、氯磺丙脲以及雙胍類降糖藥如降糖靈等,
均有產生死胎和畸胎的危險。
10.利尿藥 速尿是孕期應用較安全的利尿藥。
噻嗪類利尿藥可能產生新生兒血小板減少症,
原因可能是藥物抑制胎兒骨髓生成血小板,
也可能是母體血循環中的抗血小板抗體通過胎盤影響胎兒所致。
11.抗癌藥 抗癌藥可能有致畸作用,目前僅葉酸拮抗劑最為肯定,孕早期應用此類藥物,多數胎兒宮內死亡而流產,能存活者亦會有多種嚴重畸形。需衡量利弊,必要時仍需用藥,則最好能避孕或避免早期懷孕時應用及聯合用藥。
12.煙、酒 過量吸煙可使胎兒宮內發育遲緩,吸煙孕婦的早產率、死胎率及新生兒死亡率均較不吸煙孕婦為高,並與吸煙量有明顯關係。吸煙時攝入一氧化碳可能是吸煙孕婦娩出低體重兒的部分原因,血紅蛋白與一氧化碳結合形成的碳氧血紅蛋白量,在吸煙者較不吸煙者高得多。尼古丁對子宮胎盤血流量也有一定影響,孕婦在吸煙期間,胎盤絨毛間隙血流量可下降22%,並持續10~15分鐘,可能與尼古丁促使腎上腺皮質釋放腎上腺素有關。
嗜酒婦女生育力減退,若妊娠,則胎死宮內較對照組高,且可引起胎兒宮內發育遲緩或酗酒胎兒綜合征,主要表現為胎兒在宮內及出生後發育遲緩、小頭畸形、瞼間隙狹小,有內眥贅皮、上頜骨發育不全、下頜小、齶裂、關節畸形、掌紋異常、心血管畸形及生☆禁☆殖☆禁☆器畸形等。
二、通過羊膜腔內注射進入胎兒的藥物
胎兒浸泡在羊水中並不斷吞咽羊水,因此羊膜腔內注藥亦為胎兒給藥的方式之一。有報導為預防早產兒呼吸窘迫綜合征,可在分娩前24~48小時,單次羊膜腔內注入地塞米松10mg即可,認為此種給藥方式藥量小,收效快,不抑制母體免疫系統,且能採取羊水作胎兒成熟度測定。
11.抗癌藥 抗癌藥可能有致畸作用,目前僅葉酸拮抗劑最為肯定,孕早期應用此類藥物,多數胎兒宮內死亡而流產,能存活者亦會有多種嚴重畸形。需衡量利弊,必要時仍需用藥,則最好能避孕或避免早期懷孕時應用及聯合用藥。
12.煙、酒 過量吸煙可使胎兒宮內發育遲緩,吸煙孕婦的早產率、死胎率及新生兒死亡率均較不吸煙孕婦為高,並與吸煙量有明顯關係。吸煙時攝入一氧化碳可能是吸煙孕婦娩出低體重兒的部分原因,血紅蛋白與一氧化碳結合形成的碳氧血紅蛋白量,在吸煙者較不吸煙者高得多。尼古丁對子宮胎盤血流量也有一定影響,孕婦在吸煙期間,胎盤絨毛間隙血流量可下降22%,並持續10~15分鐘,可能與尼古丁促使腎上腺皮質釋放腎上腺素有關。
嗜酒婦女生育力減退,若妊娠,則胎死宮內較對照組高,且可引起胎兒宮內發育遲緩或酗酒胎兒綜合征,主要表現為胎兒在宮內及出生後發育遲緩、小頭畸形、瞼間隙狹小,有內眥贅皮、上頜骨發育不全、下頜小、齶裂、關節畸形、掌紋異常、心血管畸形及生☆禁☆殖☆禁☆器畸形等。
二、通過羊膜腔內注射進入胎兒的藥物
胎兒浸泡在羊水中並不斷吞咽羊水,因此羊膜腔內注藥亦為胎兒給藥的方式之一。有報導為預防早產兒呼吸窘迫綜合征,可在分娩前24~48小時,單次羊膜腔內注入地塞米松10mg即可,認為此種給藥方式藥量小,收效快,不抑制母體免疫系統,且能採取羊水作胎兒成熟度測定。