卵巢反應不良
卵巢反應低下(poorresponse)指在超促排卵時不能獲得良好的促排卵效果。 目前尚無統一的診斷標準, 主要根據臨床表現綜合診斷。 卵巢反應低下患者往往妊娠率很低, 處理也很困難。
1、病因
由於卵巢的儲備、卵泡的募集與選擇、生長發育的確切機理尚未闡明, 所以對促排卵中卵巢反應低下的機制仍認識不足, 一般認為與以下因素有關。
(1)卵巢功能衰竭:絕經前期女性卵泡退化閉鎖已達一定程度, 卵巢儲備減少, 雖然仍有規侓的月經, 但卵子發生功能已經衰退, 表現為基礎FSH水準升高。 研究表明,
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(2)卵巢功能早衰:年輕女性於40歲以前閉經, 稱為卵巢功能早衰。
(3)卵巢發育不良:可能由於染色體異常或局部因素所致在性腺分化前或開始時即出現發育障礙, 表現為原發性閉經或較早的繼發性閉經, 血清促性腺激素水準增高而雌激素水準降低。
(4)卵巢不敏感綜合征:可能由於患者體內存在Gn抗體或Gn受體缺陷, 或由於自身免疫因數使卵巢對促性腺激素不敏感。
(5)卵巢手術史:術後卵巢組織剩餘過少, 或由於周圍組織粘連影響卵巢血供。
2、臨床表現
(1)基礎內分泌值:若月經第3天FSH>6。 5IU/L, LH正常或升高, E2<60pg/ml 或<20pg/ml, 需警惕有發生卵巢反應不良的可能。
(2)基礎卵巢B超表現:在未促排卵情況下, 卵巢體積小而實質多, 肉眼可見的小卵泡數目<2-3個/側。
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(3)促排卵表現:常規促排卵用藥時, 發育至成熟或直徑>14mm的卵泡數目<5個, 獲卵數目<3個。
(4)外源性Gn用量:促排卵週期中每天Gn用量>300IU, 或Gn總量>44支。
(5)血清E2水準:促排卵週期的E2峰值不足300-600pg/ml。
3、處理
(1)促排卵用藥前一週期使用口服避孕藥做人工週期, 可改善卵巢的反應, 減少Gn用量, 提高卵子與胚胎品質。
(2)GnRHa flareup方案:利用GnRHa短期使用對垂體的激發作用, 提高內源性Gn水準, 增加卵泡的募集。
(3)增加外源性Gn用量:FSH用量可達450IU-600IU/天, 可改善一部分患者的卵巢反應, 減少週期取消率。
(4)加用生長激素(GH):GH可促進IGF-1的合成, IGF-1可協同Gn增加LH受體水準及刺激卵巢芳香化酶的活性, 從而加強外源性Gn的作用。
(5)減少GnRHa用量:黃體中期開始應用GnRHa, 至月經來潮停用或減半, 與長方案相比,
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(6)去除不同步的“優勢卵泡”:當最大卵泡較其他卵泡直徑>4mm時應穿刺掉, 在啟動日LH正常者結局較好。
(7)其他:可採取自然週期IVF、IVM等, 但成功率尚有待提高。 也有報導使用小劑量阿司匹林或偉哥來改善子宮與卵巢血供, 但效果需進一步證實。