試管嬰兒障礙：卵子不成熟怎麼辦

那麼， 如果是有卵子成熟障礙的患者是不是連試管都做不了， 註定沒有自己的孩子？接下來， 我們就一起來瞭解一下。

一、什麼是卵子成熟障礙？卵子成熟是指在排卵前數小時， 充分發育的成熟卵泡中的卵母細胞發生減數分裂的過程， 也是卵子發生的最後階段。 正常發育過程中， 卵巢內的卵泡會經歷從原始卵泡到初級卵泡、次級卵泡、竇前卵泡、竇卵泡以及最後排卵前卵泡這樣一個過程， 期間伴隨著卵子的減數分裂和細胞質成分的積累， 卵子從初級卵母細胞從生髮泡期(GV)發育至MI期， 在排卵前達到MII期， 完成成熟發育。 在常規的試管促排卵治療中， 每個促排週期中的大多數卵子發育是同步的， 大多數卵子可以成熟， 但仍然有大約10%～15%的不成熟卵子， 這屬於正常情況， 一般不影響試管治療。 但是， 在100個～1000個女性中， 總有一位在促排中得到的卵子大部分是不成熟的， 或者是反復促排卵治療中均無法獲得成熟卵子， 這種情況我們通常稱之為卵子成熟障礙， 其患者一般有原發不孕的臨床特徵。 二、卵子成熟障礙的分類目前， 在臨床上只能通過形態學指標進行判斷卵子成熟障礙， 根據卵子的發育時期， 卵子成熟障礙分為四種類型：GV期、MI期、MII期、混合型卵子成熟障礙。 1、GV期卵子成熟障礙減數分裂從阻滯於雙線期的GV期卵子開始， 首先其啟動受成熟促進因數(MPF)的啟動調控； 第一次減數分裂的啟動和進入中期的形態學標誌是生髮泡破裂(GVBD)。 在動物模型中對促使MPF啟動的關鍵調控事件的干擾可導致卵子阻滯在GVBD之前的階段, 即通常說的GV 期阻滯。 因此， 卵子抑制阻滯在GV期的婦女， 其MPF啟動信號轉導途徑存在缺陷。 2、MI期卵子成熟障礙從第一次到第二次減數分裂需要發生染色體濃縮, 紡錘體形成， 染色體排列在第一次減數分裂赤道板和同源染色體交會和分離， 完成第一次減數分裂， 即形成標誌物第一極體(Pb1)。 卵子在Pb1 形成前發生阻滯, 即形態學上為MI阻滯。 MI阻滯的發生可能是由於調節減數分裂進程的信號轉導途徑缺陷， 也可能是紡錘體畸形導致。 減數分裂過程中調節MI的關鍵酶是高度進化保守的, 且在 MII期和有絲分裂細胞週期中作用相似。 因此， 這些蛋白的遺傳學缺陷， 包括APC/C和分離酶, 會導致胚胎期梗死而不只是MI阻滯。 也許是卵子特異性的基因和蛋白表達上發生改變， 如特異性補償或調節關鍵調節子的蛋白表達變化, 導致了臨床上觀察到的 MI期阻滯。 3、MII期卵子成熟障礙形態學分類為 MII期卵子通常認為是“成熟卵子”, 它阻滯在第二次減數分裂中期, 並認為是具備受精能力的。 但是, 有些婦女產生的形態學上的MII卵子並不能受精形成胚胎。 這種形態學的成熟度和受精能力不一致的現象可能是由於包含了處於Pb1形成和MII之間形態學分類的不成熟卵(這些卵子無受精能力)或卵子阻滯在MII期卻不具備完成減數分裂的能力， 受精缺陷也會產生相似的臨床表現。 4、混合型的發育阻滯還有一些患者， 獲取的卵母細胞存在不同發育時期的阻滯。 有研究顯示， 在卵母細胞的成熟過程中， 很多關鍵性的調節因數起著重要作用， 當其中一個或者幾個關鍵因數失去功能時， 其他相關的因數家族會代償性替代。 如果代償替代不足， 則會造成混合型的卵母細胞發育阻滯。 在小鼠中， 造成混合型卵母細胞成熟障礙的蛋白包括Mlh3和Ubb。 總之， 卵子獲得減數分裂能力的過程需要關鍵調控酶和信號轉導分子的轉錄和翻譯, 這些因數間複雜的相互作用， 決定了卵子是阻滯還是進行依賴於信號因數的生成和靶向降解間的微妙平衡。 最終觀察到卵子成熟阻滯是卵子在分子水準功能失調, 導致的卵子不具備完成減數分裂的能力或者是由於染色體或紡錘體形成的信號轉導異常。 三、卵子成熟障礙的最新研究最近， 發表在國際頂級醫學雜誌《新英格蘭醫學期刊》上的一項研究為揭開卵子成熟障礙背後的遺傳機制提供了重要的線索。 該研究發現了一種編碼微管蛋白的名為TUBB8的基因， 該基因對卵母細胞和早期胚胎的發育非常重要， 幾乎編碼了所有的β微管蛋白。 如果該基因發生突變， 則影響α/β-微管蛋白異質二聚體的組裝過程， 從而破壞卵子的微管網路， 改變體內微管的動力學， 導致紡錘體的形成出現嚴重缺陷， 影響卵子的減數分裂和成熟發育， 從而導致卵子成熟障礙。四、卵子成熟障礙的解決方法在臨床上，比較理想的卵子成熟障礙的病理模型，就是一種通常稱為頑固性的多囊卵巢綜合症（PCOS）。它表現為卵巢皮質內多個小卵泡發育停滯在不成熟階段，B超檢查也常提示竇狀卵泡數增多。對於這些病例，可以採用未成熟卵體外成熟培養技術（ivm），即將不成熟卵子放在專門的體外成熟培養液中進行培養至體外成熟，然後進行體外受精。但是，目前採用IVM技術存在的主要問題是臨床妊娠率僅10%～30%，顯著低於正常50%左右的水準，並且，通過IVM也無法有效改善卵子成熟障礙患者的治療結局。另外一個途徑是採用供卵的方式，獲取正常的卵子進行輔助生殖治療。而這對於卵子成熟障礙原因不明確的患者來說，恐是目前唯一的選擇。卵子成熟障礙同臨床治療中的用藥和促排方案關係並不大，因為卵子成熟障礙主要是卵子本身發育過程產生了異常。而在卵子發育成熟的過程中，又涉及到多個基因不同時間的調控，因此卵子成熟具有複雜的調控網路，對其的研究則異常的艱難，所以目前關於卵子成熟障礙的機理並不是十分清楚，對於其治療也沒有十分有效的手段。 從而導致卵子成熟障礙。四、卵子成熟障礙的解決方法在臨床上，比較理想的卵子成熟障礙的病理模型，就是一種通常稱為頑固性的多囊卵巢綜合症（PCOS）。它表現為卵巢皮質內多個小卵泡發育停滯在不成熟階段，B超檢查也常提示竇狀卵泡數增多。對於這些病例，可以採用未成熟卵體外成熟培養技術（ivm），即將不成熟卵子放在專門的體外成熟培養液中進行培養至體外成熟，然後進行體外受精。但是，目前採用IVM技術存在的主要問題是臨床妊娠率僅10%～30%，顯著低於正常50%左右的水準，並且，通過IVM也無法有效改善卵子成熟障礙患者的治療結局。另外一個途徑是採用供卵的方式，獲取正常的卵子進行輔助生殖治療。而這對於卵子成熟障礙原因不明確的患者來說，恐是目前唯一的選擇。卵子成熟障礙同臨床治療中的用藥和促排方案關係並不大，因為卵子成熟障礙主要是卵子本身發育過程產生了異常。而在卵子發育成熟的過程中，又涉及到多個基因不同時間的調控，因此卵子成熟具有複雜的調控網路，對其的研究則異常的艱難，所以目前關於卵子成熟障礙的機理並不是十分清楚，對於其治療也沒有十分有效的手段。