預防家族性乳腺癌有新招，也許並不用切術乳☆禁☆房和卵巢

Neture子刊來支招：臨床上已經在應用的一種藥物——狄諾塞麥， 或許能為藥物預防家族性乳腺癌帶來曙光。

美國好萊塢女星安吉麗娜·朱莉因帶有遺傳性BRCA1基因， 由於乳腺癌罹患風險增至87%， 她於2013年5月選擇了雙乳切除術;此外， BRCA1基因使朱莉患卵巢癌的風險為50%， 由於擔心罹患卵巢癌， 2015年3月， 她又選擇切除了卵巢和輸卵管。 從此， 乳腺切除和卵巢切除似乎成為家族性乳腺癌和卵巢癌常規的預防措施。 然而手術會給機體帶來很大的傷害， 它並不是一種完美的預防措施。

2010年， 奧地利科學家就在《Nature》上證實了性激素能夠通過RANKL蛋白及其受體 RANK觸發乳腺癌的產生。

那麼， 能否通過這兩個分子來實現對乳腺癌的預防?近日， 《Nature Medicine》及《Cell Research》上的兩項研究回答了這個問題， 為乳腺癌的預防帶來了曙光。

《Nature Medicine》：抑基因突變新藥 有助女性預防乳腺癌

澳大利亞的研究人員發現， 現有藥物對BRCA1基因相關乳腺癌的預防具有很大的潛質。 相關結論於6月20日發表在《Nature Medicine》雜誌上。

在該研究中， 研究人員利用BRCA1基因缺陷攜帶者捐贈的乳腺組織， 精准定位導致乳腺癌風險增高的細胞， 結果發現狄諾塞麥(Denosumab)藥物對乳腺癌的預防具有很大的潛質， 如果通過臨床研究證實， 這將為遺傳風險高的女性提供非手術策略來預防乳腺癌。

研究發現， BRCA1基因突變攜帶者乳腺組織中的癌症前體細胞與侵襲性乳腺癌有許多相似之處，

這些細胞迅速增殖， 並更容易損害其DNA， 從而更容易導致癌症的發生。 但令人興奮的是， 這些癌前病變細胞可以通過一種RANK標記蛋白來識別。

研究人員表示， “研究發現RANK可作為癌前病變的標誌物， 這是個重要的突破， 因為RANK信號通路抑制劑已在臨床中使用， 其中一種抑制劑——狄諾塞麥(Denosumab)已在臨床中用於治療骨質酥鬆症和擴散至骨骼的乳腺癌， 因此我們調查了RANK抑制劑對BRCA1突變者乳腺組織中癌症前體細胞的影響。 ”

研究小組發現， 在實驗室模型中， RANK抑制劑可關閉BRCA1基因缺陷攜帶者乳腺組織中細胞的生長， 並抑制乳腺癌的發展。 “我們認為這種方法可延緩或阻止家族性BRCA1突變乳腺癌的發展， 目前已開展臨床試驗進一步調查。

該研究對BRCA1基因缺陷攜帶者來說具有重要的意義， 或許將來她們再也不用通過乳☆禁☆房或卵巢切除來預防癌症”， 研究人員表示。

為了推進這項工作， 必須在臨床試驗中正式檢測denosumab藥物對乳腺癌發展的影響， 因為目前該藥物未被批准用於乳腺癌的預防。

本研究作者Visvader教授說， “該研究以十多年乳腺幹細胞的研究為基礎， 通過深入剖析正常乳腺組織的發展， 我們確定了癌症形成的罪魁禍首， 令人興奮的是， 該研究可能是預防遺傳高風險乳腺癌的‘聖杯’。 ”

《Cell Research》：預防乳腺癌有戲

以往研究已證實RANKL是BRCA1突變驅動的乳腺癌的主要驅動因數， 5月31日， 奧地利等國家的研究人員在《Cell Research》上揭示在BRCA1突變小鼠體內阻斷RANKL/RANK系統可使乳腺大體上正常發展，

然而在對照小鼠體內， 侵襲性乳腺癌更容易生長。

為了確定人類身上是否也會出現類似的效果， 研究人員將BRCA突變攜帶者捐贈的乳腺組織進行細胞分離， 並置於體外培養。 研究人員發現， 抑制RANKL蛋白可使這些細胞的生長和擴散能力顯著下降。 同時研究人員通過23000名女性證實RANK基因突變與BRCA1/2基因突變攜帶者的乳腺癌風險相關聯。

針對此結果， 研究人員認為阻斷RANKL/RANK的藥物對BRCA基因突變攜帶者的乳腺癌預防具有很大的潛力， 並對目前已被批准靶向RANKL的抗體藥物——狄諾塞麥(Denosumab)寄予厚望。